肝の病態生理における肝類洞壁細胞機能の解析と治療への応用

肝病理生理学中肝窦壁细胞功能分析及其在治疗中的应用

• 批准号: 05671061
• 负责人: 有井 滋樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671061/
• 关键词: 肝類洞壁細胞; クッパー細胞; 類洞内皮細胞; エンドトキシン; 肝冷保存; 再潅流; 接着分子; 肝局所免疫

1)肝局所免疫能賦活による原発性肝癌の経類洞性進展及び肝転移の抑制。BRMとくにOK432が肝の局所免疫能を高めることを示唆するdataを得た。即ちOK432は高率に肝とくに肝内マクロファージ(クッパー細胞)に集積し、かつTNFα、IL-1α、IL1-βといった抗腫瘍能を有するモノカインのmRNA発現を増強した。とくに静脈内投与後1〜3時間で強い発現を示した。更には、肝マクロファージのIL_2リセプターの発現をも増強した。これらは、新しい知見である。以上の結果は、我々が以前に発表した(Cancer Immuno Immunother.35:75,1992)結果-OK432が肝内マクロファージの抗腫瘍能を高める-に理論的根拠を与えるものである。2)エンドトキシン誘発肝障害発生機序の解明と新しい治療法の開発。本症の発生機序には肝マクロファージの活性化→TNFαを主体とするモノカイン及びトロンボキサンA_2(TXA_2)-TXA_2受容体系の活性化→類洞内皮障害、接着分子発現増強、類洞収縮→類洞内凝固、白血球接着亢進、血小板凝集→類洞微小循環障害→肝実質障害が大きく関与していることを明らかにしている。そして、各段階における合理的な治療法を開発し、実験レベルではあるが、効果を得ている。3)肝冷保存・再潅流障害の発生機序の解析とその対策。今回得られた知見は、(1)冷保存中に肝マクロファージが活性化すること(2)類洞内皮細胞上の接着分子ICAM-1の発現が亢進すること(3)類洞内非常のTXA_2受容体がinternalizeすること(4)Caチェンネルブロッカーが冷保存・再潅流時の類洞圧上昇を抑えること等である。いづれも肝移植に際する肝冷保存にとって有益な知見であり、臨床応用が期待される。

1)Immunological activation of liver cells inhibits cellular progression and liver metastasis in primary liver cancer. BRM OK432- That is, the expression of TNFα, IL-1α, IL-1 β and anti-tumor mRNA in liver cells increased at high rates of CK432. 1 ~ 3 hours after intravenous injection, strong signs appear. In addition, the development of IL_2 is enhanced.これらは、新しい知见である。The above results were previously reported (Cancer Immuno Immunother.35:75,1992). Results-OK432-Antitumor activity in the liver is higher than that in the liver. 2) The development of new therapeutic methods for liver injury induced by the drug. The development sequence of this disease includes activation of liver tissue → activation of TNFα receptor system → activation of cavity-like endothelial damage, subsequent molecular development enhancement, cavity-like contraction → cavity-like coagulation, leukocyte adhesion hyperfunction, platelet aggregation → cavity-like microcirculatory damage → liver tissue damage. A reasonable treatment method is developed for each stage, and the results are obtained. 3)Analysis and countermeasures of liver cryopreservation and reperfusion damage. The results showed that: (1) the activation of ICAM-1 in cavity-like endothelial cells during cold storage;(3) the internalization of TXA_2 receptors in cavity-like endothelial cells;(4) the inhibition of Cavity-like pressure rise during cold storage and reflow. Cold liver preservation is expected to be useful for understanding and clinical use during liver transplantation.

项目成果

M.Mise: "Augmented local immunity in theliver by a streptococcal preparation,ok-432,related to antitumor activity of hepatic macrophages." Immunopharmacology. 27. 31-41 (1994)

M.Mise：“通过链球菌制剂 ok-432 增强肝脏的局部免疫力，与肝巨噬细胞的抗肿瘤活性有关。”

W.Chang: "The role of Kupffer cells in the surveillance of tumor growth in the liver" J.Surgical Research. 55. 140-146 (1993)

W.Chang：“库普弗细胞在肝脏肿瘤生长监测中的作用”J.Surgical Research。

M.Furutani: "Immunological activation of hepatic macrophages in septic rats.A possible mechanism of sepsis-associated liver injury" J.Laboratory and Clinical Medicine. (in press).

M.Furutani：“脓毒症大鼠肝巨噬细胞的免疫激活。脓毒症相关肝损伤的可能机制”J.实验室与临床医学。

N.Funaki: "Prostaglandin E_2 production by hepatic macrophages and peripheral monocytes in liver cirrhosis patients" Life Seiences. 53. 323-331 (1993)

N.Funaki：“肝硬化患者肝巨噬细胞和外周单核细胞产生前列腺素 E_2”生命科学。

S.Arii: "Changes of Kupffer cell function during cold preservation" The Kupffer cell Foundation heiden Cells of the hepatic sinusoid.4. 315-317 (1993)

S.Arii：“冷保存期间库普弗细胞功能的变化”肝窦的库普弗细胞基金会heiden细胞。4。