生体防御機構における肝の意義とその賦活化に関する研究

肝脏在生物防御机制及其激活中的意义研究

• 批准号: 63570630
• 负责人: 有井 滋樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570630/
• 关键词: 生体防御; 肝マクロファージ; サイトカイン; ケミカルメディエーター; 肝障害; 抗腫瘍活性; 活性酸素; 敗血症

(1)貪食性、オプソニン活性、活性酸素産生能を中心にした肝マクロファージの機能と病的状態におけるその変動形態。高度肝硬変において肝マクロファージの貪食能、活性酸素産生能は著明に低下、閉塞性黄疸では、活性酸素産生は亢進、激症肝炎モデルでは貪食能、オプソニン活性低下等の成績が得られた。即ち、肝マクロファージの変動形態は一様ではなく肝障害の種類と程度に応じた変動を示すことが明らかになった。(2)(4)肝マクロファージの抗腫瘍活性の誘導、増強とBRMの効果。無処置ラットの肝マクロファージにおいても、種々の腫瘍細胞(K562、YACー1、P815)に対してin vitroにおいて、軽度の抗腫瘍活性を有した。この抗腫瘍活性はBRM(OK432、IL_2、LPS、IFN〓)のin vivo,in vitro投与により有意に増強した。又、マクロファージをin vivoで抑制することにより、肝への移植腫瘍の増殖度が高まる成績が得られつつある。又、BRMは抗腫瘍活性をも有する各種サイトカイン(TNF、IL_1)やO_2^-の産生を亢進することも明らかになった。(3)肝マクロファージのChemical mediator産生能。肝マクロファージがO_2^-、プロスタグランディンE_2、インターロイキン1、TNFの産生能を有することがin vitroにおいて確認されたが、この産生は病態肝において著明に変動することが示された。即ち、肝硬変におけるIL_1の上昇、PGE_2、O^2^-、TNFの低下、閉塞性黄疸におけるPGE_2の上昇等である。これが肝の諸病態と如何に関連するかにつき検討中である。(5)活性化肝マクロファージの肝細胞に対する障害作用。敗血症において肝障害が生ずる現象は臨床的に知られており、本動物実験においても腹膜炎ラットで明らかな肝障害が生じた。このときの肝マクロファージのO^2^-、TNF、PGE_2、IL_1の産生は著明に亢進していた。そして、この活性化肝マクロファージと肝細胞とのCo-culture、或いは肝マクロファージの上清移入により、肝細胞の蛋白合成が抑制されることが明らかとなり、肝障害発生における肝マクロファージの関与が示された。

(1)Gluttony, protein activity, active acid production center, liver function, disease state, and dynamic state High liver cirrhosis, low liver gluttony, low active acid production, red jaundice, high active acid production, acute hepatitis, low active acid production, etc. That is to say, the type and degree of liver damage are different. (2)(4) Induction and enhancement of anti-tumor activity in liver cancer. The anti-tumor activity of tumor cells (K562, YAC-1, P815) in vitro and in vitro was studied. The anti-tumor activity of BRM(OK432, IL_2, LPS, IFN) in vivo,in vitro and in vitro was increased intentionally. In addition, the growth rate of liver transplant tumors was high in vivo. In addition, BRM has anti-tumor activity and various kinds of enzymes (TNF, IL_1) and O_2 production. (3)The Chemical mediator of the liver produces energy. O_2, O_2, O_3, O_4, O_5, O_6, O_7, O_8, O_8, O_9, O_8, O_9, O_9, O_ That is, the increase of IL_1, the decrease of PGE_2, O^2^-, TNF, the increase of PGE_2 in red jaundice, etc. How do you relate to these diseases? (5)The activation of the liver and its protective effects on hepatocytes. The phenomenon of liver damage caused by blood poisoning is not known in clinical practice, but caused by liver damage caused by peritonitis in animals. The production of TNF, PGE_2 and IL_1 is very important. Liver cells Co-culture, liver supernatant migration, liver protein synthesis inhibition, liver damage development, liver co-culture and liver dysfunction.

项目成果

Shigeki Arii: Excerpta Medica(Free radicals in digestive disease Biomedical Division). 147-152 (1988)

Shigeki Arii：医学摘录（消化系统疾病生物医学部中的自由基）。

Shigeki Arii: J.of Surgical Research. 45. 314-319 (1988)

有井茂树：《外科研究杂志》。

有井滋樹: 肝胆膵. 16. 223-230 (1988)

Shigeki Arii：肝脏、胆汁和胰腺。16. 223-230 (1988)

Kazunobu Monden: J.of Surgical Research.

Kazunobu Monden：外科研究杂志。

Shigeki Arii: Excerpta Medica.

有井茂树：医学摘录。