权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

低バイオアベイラビリティ医薬品の消化管吸収改善を目的とした新規配合剤の開発

开发一种新的组合药物，旨在改善低生物利用度药物的胃肠道吸收

基本信息

批准号：
11877413
负责人：
澤田康文
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

オレンジジュースから、P-gpに代表されるABCトランスポータ(ATP結合カセットをもつ薬物輸送蛋白)を阻害する成分として、ポリメトキシフラボン類を見出し、特許を申請した。続いて我々はこのポリメトキシフラボン類が、多剤耐性化したヒト白血病由来培養細胞において、抗癌剤の細胞内移行を大幅に改善することを示した。さらに、多くのP-gp阻害剤が薬物代謝酵素であるチトクロームP450(CYP)をも阻害し薬物間相互作用を惹起することが懸念されている一方、我々が見出したポリメトキシフラボンは、CYPを阻害しないことを明らかにした。また、消化管の吸収モデルであるCaco-2細胞を用いて、抗癌剤であるビンブラスチンと、HIV治療薬であるサキナビルの経細胞輸送に対する各種ジュース成分の影響を検討した。その結果、ビンブラスチンやサキナビルの低い吸収率にはP-gpのみならず、MRP2(multidrug resistance-associated protein2/cMOAT)も寄与していることが明らかとなった。また、オレンジジュース成分は、P-gp、MRP2両方を介したビンブラスチン及びサキナビルの細胞外への排出を阻害することにより、これらの吸収を促進することが示された。さらに、P-gpトランスフフェクタント(LLC-MDR1)細胞及びMRP2トランスフェクタント細胞(LLC-MRP2)を用い、基質(ビンブラスチン及びサキナビル)の取り込みに対するオレンジジュース及びグレープフルーツジュース成分の効果を検討した。その結果、ジュース成分による取り込み亢進作用は、用いる基質薬物によって異なることが明らかとなった。このため、対象とする薬物に応じて適切な配合剤を選択する必要があることが示された。

P-gp stands for "ABC" protein (ATP binding protein),"inhibitor" and "P-gp" protein. The results showed that the migration of anti-cancer agents in cultured leukemia cells was significantly improved. In addition, many P-gp inhibitors are involved in the production of P450(CYP), which is an enzyme that metabolizes chemicals. To investigate the effects of various cell components on the cellular transport of Caco-2 cells in the digestive tract, anticancer agents, and HIV therapy. The results showed that MRP2(multidrug resistance-associated protein2/cMOAT) had a low absorption rate and a high absorption rate. P-gp and MRP2 are the two main components of the protein. In this paper, the effects of P-gp receptor (LLC-MDR1) cells and MRP2 receptor (LLC-MRP2) on the use of matrix and matrix components were discussed. As a result, the composition of the matrix is different from that of the matrix. This is the first time I've ever seen a woman.