血液胎盤関門における解毒機能の個人差とMDR1の遺伝子多型の関係

血胎盘屏障解毒功能个体差异与MDR1基因多态性的关系

• 批准号: 13877397
• 负责人: 澤田 康文
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877397/
• 关键词: 血液胎盤関門; 膜小胞; 胎盤灌流; MDR1遺伝子多型; site directed mutagenesis

本研究では胎児毒性回避の観点から血液胎盤関門機能の個人差に関する解析を行うことを目的とした。本年度においては、まずヒト満期胎盤よりシンシチオトロホブラスト微絨毛側膜小胞(BBMV)および基底側膜小胞(BLMV)を単離精製し、ウェスタンブロット法によりBBMVへのP-糖タンパク質の局在を確認し、P-糖タンパク質がジゴキシン、ビンブラスチンの胎児側への移行を制限していることを明らかにし、その成果を学術雑誌で報告した。また本年度はMDR1遺伝子のアミノ酸変異を伴うsingle nucleotide polymorphism (G2677A/T)の昆虫細胞-バキュロウイルス発現系の作製を行い、今後、これらの発現細胞から膜小胞を作製して薬物取り込み実験を行うことにより、遺伝子多型と薬物輸送機能の関係を評価可能となった。またP-糖タンパク質同様に胎盤の微絨毛膜側に局在するBCRP薬物輸送担体の多型(C421A)に関しても同様の発現系を作製中である。昨年度までに、ヒト胎盤灌流法および単離膜小胞による取り込み実験の確立が終了したことから、本年度は同一の胎盤組織から胎盤灌流実験、膜小胞による取り込み実験、MDR1遺伝子の多型診断を行い、P-糖タンパク質のフェノタイプとMDR1遺伝子のジェノタイプとの関係を明らかにすることも予定していたが、遺伝子診断に関して胎盤提供者の同意が得られず本年度検討することはできなかった。実験系は全て確立しているため、来年度以降に被検者の同意が得られ次第検討を行う。

The purpose of this study is to analyze the relationship between fetal toxicity avoidance and individual differences in blood-placenta closing function. This year, we have successfully refined the microvillous lateral membrane cells (BBMV) and basolateral membrane cells (BLMV) of the mature placenta, confirmed the existence of the P-glucagon quality in the BBMV by the Nistarton-Boulder method, and established restrictions on the migration of the P-glucagon quality from the fetal side to the fetal side of the placenta. The results are reported in an academic report. This year, we are currently in the process of developing insect cell-cell development systems for MDR1 gene, and we will continue to evaluate the possible relationship between the development of insect cell-cell membrane development systems and the drug delivery functions of MDR 1 gene. P-glycoprotein isoforms are involved in the development of a polymorphic (C421A) BCRP drug delivery vector on the microvillous side of placenta. This year, the same placenta tissue was collected from placental perfusion, membranous cell, and the relationship between the two types of MDR1 gene was clarified. The consent of the placenta provider for the diagnosis of the fetus was obtained for this year's review. In the future, the parties concerned will agree to the establishment of a comprehensive review process.

项目成果

Ushigome F, Koyabu N, Satoh S, Tsukimori K, Nakano H, Nakamura T, Uchiumi K, Kuwano M, Ohtani H, Sawada Y: "Kinetic analysis of P-glycoprotein-mediated transport by using normal human placenta brush-border membrane vesicles"Pharmaceutical Research. 20(1).

Ushigome F、Koyabu N、Satoh S、Tsukimori K、Nakano H、Nakamura T、Uchiumi K、Kuwano M、Ohtani H、Sawada Y：“使用正常人胎盘刷状缘膜囊泡对 P-糖蛋白介导的转运进行动力学分析