Charakterisierung der biologischen Funktion der Matrixmetalloproteinase 19 (MMP-19) mit Hilfe transgener und gendefizienter ("knockout") Mäuse

使用转基因和基因缺陷（“敲除”）小鼠表征基质金属蛋白酶 19 (MMP-19) 的生物学功能

• 批准号: 5302138
• 负责人: Professor Dr. Radislav Sedlacek
• 金额: --
• 依托单位: Department of Transgenic Models of Diseases
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5302138?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; biologischen; Funktion; Matrixmetalloproteinase

Die Matrix Metalloprotease 19 (MMP-19, RASI-1) wurde von uns als Autoantigen aus der Synovialmembran eines Patienten mit Rheumatoider Arthritis (RA) kloniert. Aufgrund des einzigartigen Expressionsmusters von MMP-19 in Endothelzellen, glatten Museklzellen und Makrophagen beabsichten wir, die pathophysiologische Funktion von MMP-19 mit Hilfe von transgenen und gendefizienten Mäusen ausführlich zu untersuchen. Die differentielle Expression von MMP-19 in Blutgefäßen deutet auf eine spezifische Rolle dieser Proteinase bei der Vaskularisierung und Angiogenese hin. Ihre Zelloberflächenexpression auf Makrophagen weist auf eine Funktion bei akuten und chronischen Entzündungen hin. Infolgedessen wollen wir die Rolle von MMP-19 mit zwei komplementären Strategien erforschen. Mit Hilfe der MMP-19-defizienten Maus (knockout) können wir die physiologischen Funktionen von MMP-19 identifizieren. Die Frage nach der pathologischen Rolle dieses Enzyms dagegen hoffen wir, durch eine induzierbare Überexpression beantworten zu können. Um die pathophysiologischen Funktionen genauer zu verstehen, beabsichtigen wir, die Phänotypen dieser Mäuse hinsichtlich der Organogenese, der Vaskularisierung, Wundheilung und Transplantation in Mausmodellen zu untersuchen. Parallel zu diesen Studien wollen wir die auf der Zelloberfläche mit MMP-19 assoziierten Moleküle identifizieren, um die Aktivierung, Expression und letztendlich auch die (patho)physiologische Funktion von MMP-19 besser verstehen zu können.

基质金属蛋白酶19（MMP-19，RASI-1）是类风湿关节炎（RA）患者滑膜中的自身抗原。通过对MMP-19在内皮细胞中的表达的研究，我们发现了MMP-19的病理生理学功能，并对MMP-19在内皮细胞中的表达进行了研究。MMP-19在血吸虫中的差异表达与其在血管生成和血管生成中的作用有关。Ihre Zelloberflächenexpression auf Makrophagen weist auf eine Funktion bei akuten und chronischen Entzündungen hin.我们将通过两种完全不同的研究方法对MMP-19进行研究。Mit Hilfe der MMP-19-defizienten Maus（knockout）können wir die physiologischen Funktionen von MMP-19 identifizieren.病理学上的作用是通过一种工业化的表达方式使酶降解。在研究一般病理生理学功能时，我们首先要了解的是，在Mausmodellen中，器官发生、血管生成、创伤和移植的主要表现形式。与此同时，我们将通过对MMP-19的分子鉴定，研究MMP-19的活性、表达和病理生理功能。