Aktivator/Suppressor-Funktion der Translokations-spezifischen Fusionsproteine MLL/AF4 und AF4/MLL

易位特异性融合蛋白 MLL/AF4 和 AF4/MLL 的激活/抑制功能

• 批准号: 5302238
• 负责人: Professor Dr. Rolf Marschalek
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische Biologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5302238?language=en
• 关键词: Aktivator; Suppressor; Funktion; der; Translokations

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen Translokation t(4;11) assoziiert. Bei dieser reziproken Translokation werden die zwei Gene MLL (11q23) und AF4 Gen (4q21) so miteinander rekombiniert, dass zwei Fusionsgene an den Chromosomenbruchstellen entstehen. In dem hier beantragten Projekt soll die Bedeutung der beiden Bruchpunktsproteine für die Transkription zellulärer Gene untersucht werden. Zu diesem Zweck sollen: (1) induzierbare Expressionsvektoren für MLL und beide Fusionsgene in Fibroblasten-Zellen transfiziert werden, die einen homozygoten knock-out im endogenen MLL Gen tragen. Anschließend soll überprüft werden, ob (2) die intrazelluläre Lokalisation der chimären Bruchpunktsproteine MLL/AF4 und AF4/MLL mit der bereits bekannten intranukleären Lokalisation der beiden Wildtyp-Proteine MLL oder AF4 übereinstimmt. (3) soll durch subtraktive Klonierungstechniken nach zellulären Zielgenen gesucht werden, die durch die Anwesenheit von MLL oder der Bruchpunktsproteine MLL/AF4 und AF4/MLL in ihrer Transkription aktiviert oder reprimiert werden.

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern and Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen transloation t(4;11) associiziet。研究结果表明：基因MLL （11q23）和AF4 Gen （4q21）为基因重组基因，基因融合基因和染色体重组基因。在他们的基因工程中，他们的基因工程被称为“基因工程”(Bedeutung der beiden bruchpunktsproteinf<s:1> r die transcription zellulärer基因工程。(1)在成纤维细胞转化成纤维细胞（fibroblasten - zellentransfiziert werden）中表达MLL基因与bide基因融合，在内源性MLL基因纯合子敲除。Anschließend soll <s:2> berpr<e:1> ft werden, ob (2) die intrazelluläre lockalisation der chimären Bruchpunktsproteine MLL/AF4 und AF4/MLL mit der bereits bekannten intranukleären lockalisation der bereinmmt - wildtype - proteine MLL oder AF4 <e:1> bereinmmt。(3) soll durch subtrtive Klonierungstechniken nach zellulären Zielgenen gesucht werden, die durch die Anwesenheit von MLL oder der der Bruchpunktsproteine MLL/AF4 and AF4/MLL in the transcriptionactivert oder reprimiert werden。