Der onkogene Wirkmechanismus der t(4;11) Translokation

t(4;11)易位的致癌作用机制

• 批准号: 5354033
• 负责人: Professor Dr. Rolf Marschalek
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische Biologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5354033?language=en
• 关键词: Der; onkogene; Wirkmechanismus; der; 11

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen Translokation t(4;11) assoziiert. Bei dieser reziproken Translokation werden die beiden Gene MLL (11q23) und AF4 Gen (4q21) so miteinander rekombiniert, dass zwei funktionelle Fusionsgene an den Chromosomenbruchstellen entstehen. In bereits durchgeführten Studien wurde eine onkogene Funktion für transfiziertes AF4 und AF4/MLL gezeigt, nicht jedoch für MLL/AF4. Der onkogen wirksame Anteil wurde im N-Terminus des AF4 Proteins lokalisiert und eine erfolgreiche Interaktionsklonierung mit dieser AF4-Domäne bereits durchgeführt. In dem hier beantragten Projekt soll (1) die Kontaktdomäne im AF4 N-Terminus und in den beiden bereits identifizierten Interaktionspartnern SIAH1 & 2 charakterisiert werden; (2) da die beiden Interaktionspartner SIAH1 & 2 bekanntermaßen mit anderen zellulären Zielproteinen spezifische Interaktionen eingehen, soll überprüft werden, ob diese Zielproteine durch die Anwesenheit von AF4 bzw. AF4/MLL in ihrer Abundanz fehlreguliert werden; (3) soll mittels weiterer Interaktionsklonierungen nach Zielproteinen von SIAH1 & 2 gesucht werden, um das Netzwerk der onkogen-wirkenden AF4- und AF4/MLL-Proteine aufzuklären.

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen Translocation t（4;11）assoziiert.通过对MLL基因（11 q23）和AF 4基因（4 q21）进行韦尔登易位，使两种功能基因融合，从而使染色体断裂。In bereits durchgeführten fusen wurde eine onkogene Funktion für transfiziertes AF 4 und AF 4/MLL gezeigt，nicht jedoh für MLL/AF 4.这是一种在AF 4蛋白质N-末端定位并通过AF 4-结构域进行的快速相互作用。在该研究项目中，（1）在AF 4 N-末端的连接，并在此基础上确定了SIAH 1和2的Interaktionspartnner的韦尔登;（2）通过将SIAH 1和2的Interaktionspartnner与一种特殊的Zielproteinen Interaktionen结合，可以韦尔登结合，通过AF 4 bzw的Anwesenchase获得Zielproteine。AF 4/MLL在其丰富的韦尔登中的表达;（3）通过韦尔登与SIAH 1和2的Zielproteinen之间的相互作用，使AF 4-和AF 4/MLL-蛋白的同源性增强。