Der onkogene Wirkmechanismus der t(4;11) Translokation

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern and Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen transloation t(4;11) associiziet。研究结果表明，该基因为MLL （11q23）和AF4 Gen (4q21)，因此，该基因为rekombiniert，该基因为fkktionelle融合基因，该基因为染色体bruchsteen。在研究报告中，研究人员研究了肿瘤基因功能因子<e:1> （r transfiziertes AF4和AF4/MLL基因的大小）。研究AF4蛋白n -末端的致癌性作用机理，研究AF4蛋白的定位与分布。Interaktionsklonierung mitdier AF4-Domäne bereits durchgefhrt。在此基础上，本项目(1)在AF4 N-Terminus中(1)在AF4 N-Terminus中(1)在AF4 N-Terminus中(2)在AF4 N-Terminus中(2)在AF4 N-Terminus中(3)在interaktionpartner中(3)(1)在interaktionpartner中(4)(2)在characterterisert中(4)(1)；(2) da die beiden interaktionpartner SIAH1 & 2 bekanntermaßen mit anderen zellulären Zielproteinen spezifische Interaktionen engehen, soll <s:1> berpr<e:1> ft werden, ob die Zielproteine durch die Anwesenheit von AF4 bzw。AF4/MLL在irer的丰度，正常的werden；(3) soll mittelels weiterer Interaktionsklonierungen nach Zielproteinen von SIAH1 & 2 gesucht werden, um das Netzwerk der onkogen-wirkenden AF4- and AF4/MLL-Proteine aufzuklären。

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen Translokation t(4;11) assoziiert. Bei dieser reziproken Translokation werden die beiden Gene MLL (11q23) und AF4 Gen (4q21) so miteinander rekombiniert, dass zwei funktionelle Fusionsgene an den Chromosomenbruchstellen entstehen. In bereits durchgeführten Studien wurde eine onkogene Funktion für transfiziertes AF4 und AF4/MLL gezeigt, nicht jedoch für MLL/AF4. Der onkogen wirksame Anteil wurde im N-Terminus des AF4 Proteins lokalisiert und eine erfolgreiche Interaktionsklonierung mit dieser AF4-Domäne bereits durchgeführt. In dem hier beantragten Projekt soll (1) die Kontaktdomäne im AF4 N-Terminus und in den beiden bereits identifizierten Interaktionspartnern SIAH1 & 2 charakterisiert werden; (2) da die beiden Interaktionspartner SIAH1 & 2 bekanntermaßen mit anderen zellulären Zielproteinen spezifische Interaktionen eingehen, soll überprüft werden, ob diese Zielproteine durch die Anwesenheit von AF4 bzw. AF4/MLL in ihrer Abundanz fehlreguliert werden; (3) soll mittels weiterer Interaktionsklonierungen nach Zielproteinen von SIAH1 & 2 gesucht werden, um das Netzwerk der onkogen-wirkenden AF4- und AF4/MLL-Proteine aufzuklären.