RNA-vermittelte DNA Reparatur als prinzipieller Auslöser rekurrenter Krebserkrankungen

RNA介导的DNA修复是癌症复发的主要触发因素

基本信息

项目摘要

Tumors usually arise because somatic cells aquire a certain number of somatic mutations over time, or aquire spontaneously a specific chromosomal translocation (CT). The database of the Sanger Cancer Institute has identified so far 595 cancer genes, of which 360 are recurrently found in CTs. CTs usually occur in important genes which subsequently lead to the expression of strong oncogenic fusion proteins driving the different cancers. But how can we explain that different patients carry the same chromosomal translocations, like e.g. a BCR-ABL translocation? A rational explanation for this phenomenon is offered by "non-genomically encoded fusion transcripts" (NGEFT) that can be found in normal human cells that do not exhibit any genetic aberration. We postulate that these NGEFTs may cause CTs when they encounter dsDNA breaks. These genetic lesions can be induced by exogenously applied chemicals, or by endogenous processes like apoptosis or gene transcription. Therefore, we want to demonstrate experimentally that specific NGEFT's are able to induce chromosomal translocations, and moreover, demonstrate that "genomic RNA" is per se being used in human cells for the repair of genetic lesions in order to maintain genetic integrity. The mechanism of this novel biological process will be investigated as well.
肿瘤通常是由于体细胞随着时间的推移获得一定数量的体细胞突变,或自发获得特定的染色体易位(CT)而产生的。到目前为止,桑格癌症研究所的数据库已经确定了595个癌症基因,其中360个在CT中反复发现。CT通常发生在重要基因中,随后导致驱动不同癌症的强致癌融合蛋白的表达。但是,我们如何解释不同的患者携带相同的染色体易位,例如BCR-ABL易位?对这种现象的合理解释是“非基因组编码的融合转录物”(NGEFT),它可以在不显示任何遗传畸变的正常人类细胞中发现。我们推测,这些NGEFT可能会导致CT时,他们遇到dsDNA断裂。这些遗传损伤可以由外源性化学物质或内源性过程如细胞凋亡或基因转录诱导。因此,我们希望通过实验证明特定的NGEFT能够诱导染色体易位,此外,证明“基因组RNA”本身在人类细胞中用于修复遗传损伤以保持遗传完整性。这种新的生物过程的机制也将被研究。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Professor Dr. Rolf Marschalek其他文献

Professor Dr. Rolf Marschalek的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Professor Dr. Rolf Marschalek', 18)}}的其他基金

Molecular and pharmacological inhibition of the t(4;11) fusion proteins MLL-AF4 and AF4-MLL
t(4;11) 融合蛋白 MLL-AF4 和 AF4-MLL 的分子和药理学抑制
  • 批准号:
    358233056
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Funktionelle Charakterisierung des Leukämie-initiierenden AF4-MLL Komplexes
白血病起始 AF4-MLL 复合物的功能表征
  • 批准号:
    200420438
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Intrazelluläre Lokalisation und funktionelle Analysen der beiden Proteine MLL und AF4
MLL 和 AF4 两种蛋白的细胞内定位和功能分析
  • 批准号:
    43597849
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Charakterisierung der molekularen Protein-Interaktion zwischen dem SIAH1 und dem AF4 Protein durch NMR-Strukturaufklärung
通过 NMR 结构解析表征 SIAH1 和 AF4 蛋白之间的分子蛋白相互作用
  • 批准号:
    18673481
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Protein Interaktionen und Signalwege des AF4-Proto-Onkoproteins
AF4原癌蛋白的蛋白质相互作用和信号通路
  • 批准号:
    5400378
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Der onkogene Wirkmechanismus der t(4;11) Translokation
t(4;11)易位的致癌作用机制
  • 批准号:
    5354033
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Aktivator/Suppressor-Funktion der Translokations-spezifischen Fusionsproteine MLL/AF4 und AF4/MLL
易位特异性融合蛋白 MLL/AF4 和 AF4/MLL 的激活/抑制功能
  • 批准号:
    5302238
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants

相似海外基金

Stat3 vermittelte zellautonome und parakrine Mechanismen während Tumorinitiation und Tumorprogression der sporadischen Kolonkarzinogenese
散发性结肠癌发生过程中Stat3介导的肿瘤发生和肿瘤进展过程中的细胞自主和旁分泌机制
  • 批准号:
    196282724
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
PPARgamma-vermittelte Hemmung von zytotoxischen T-Zellen
PPARgamma 介导的细胞毒性 T 细胞抑制
  • 批准号:
    179364497
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Charakterisierung der physiologischen und onkogenen Funktion von STK33, einer Serin/Threonin-Kinase mit Bedeutung für die KRAS-vermittelte Tumorentstehung
STK33(一种对 KRAS 介导的肿瘤发生很重要的丝氨酸/苏氨酸激酶)的生理和致癌功能的表征
  • 批准号:
    172133701
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Independent Junior Research Groups
Cyclodextrin-vermittelte RAFT-Polymerisation als Zugang für komplexe makromolekulare Strukturen
环糊精介导的 RAFT 聚合作为复杂大分子结构的门户
  • 批准号:
    178687492
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Hantavirus-vermittelte Modulation der Zell-Zell-Kontakte in renalen Epithel- und Endothelzellen
汉坦病毒介导的肾上皮细胞和内皮细胞细胞间接触的调节
  • 批准号:
    158374892
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Myeloperoxidase-vermittelte Bildung nitrierter Fettsäuren im Rahmen myokardialer ischämischer Präkonditionierung
心肌缺血预处理背景下髓过氧化物酶介导的硝化脂肪酸的形成
  • 批准号:
    193387512
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Angiotensin II vermittelte Aktivierung des Rac Signalweges in glomerulären Podozyten
血管紧张素 II 介导肾小球足细胞 Rac 信号通路的激活
  • 批准号:
    169965256
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Lokale zyklischnukleotid-vermittelte Signaltransduktion und cAMP/cGMP Interaktionen als Regulatoren kardialer Funktion und Erkrankungen
局部环核苷酸介导的信号转导和 cAMP/cGMP 相互作用作为心脏功能和疾病的调节剂
  • 批准号:
    172102738
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Independent Junior Research Groups
Die Bedeutung von A20 und ABIN-1 für die TNF-vermittelte apoptotische und inflammatorische Signalgebung von Keratinozyten
A20 和 ABIN-1 对于 TNF 介导的角质形成细胞凋亡和炎症信号传导的重要性
  • 批准号:
    172855477
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Saponin vermittelte intrazelluläre Liberation chimärer Toxine. Eine Basistechnologie in der zielzellgerichteten Tumortherapie
皂苷介导嵌合毒素的细胞内清除。
  • 批准号:
    174634370
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了