Charakterisierung der molekularen Protein-Interaktion zwischen dem SIAH1 und dem AF4 Protein durch NMR-Strukturaufklärung

通过 NMR 结构解析表征 SIAH1 和 AF4 蛋白之间的分子蛋白相互作用

• 批准号: 18673481
• 负责人: Professor Dr. Rolf Marschalek
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische Biologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/18673481?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; molekularen; Protein; Interaktion

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen Translokation t(4;11) assoziiert. Bei dieser reziproken Translokation werden die beiden Gene MLL (11q23) und AF4 (4q21) so miteinander rekombiniert, daß zwei funktionelle Fusionsgene an den Chromosomenbruchstellen entstehen. Für eines der daraus resultierenden Fusionsproteine, dem AF4¿MLL-Fusionsprotein, und dem AF4-Protein wurde in Vorarbeiten bereits gezeigt, dass sie eine spezifische Proteininteraktion mit den beiden E3-Ubiquitinligasen SIAH1 und SIAH2 eingehen. Ziel des hier beantragten Forschungsvorhaben ist es, die spezifische Proteininteraktion zwischen den beiden Proteinen AF4 und SIAH1 auf molekularem Niveau durch NMR-Strukturanalyse präzise zu charakterisieren. Da nur das AF4-Protein - nicht aber das onkogene AF4¿MLL-Fusionsprotein - durch die spezifische Interaktion mit einem der beiden SIAH-Proteine dem proteasomalen Abbau zugeführt wird, sollen die Ergebnisse dieser Studie eventuell auch wichtige Rückschlüsse zum Verständnis des onkogenen Wirkmechanismus des AF4¿MLL-Fusionproteins erlauben.

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen Translocation t（4;11）assoziiert.通过对MLL（11 q23）和AF 4（4 q21）两个基因进行韦尔登易位，使其发生融合，从而使染色体稳定。为了获得融合蛋白、AF 4-MLL-Fusion蛋白和AF 4-Protein的结果，可以使用E3-Ubiquitinligasen SIAH 1和SIAH 2进行特异性蛋白质相互作用。通过核磁共振-结构分析法对AF 4和SIAH 1在Niveau分子水平上的特异性蛋白相互作用进行了研究。但由于AF 4-蛋白质与癌基因AF 4-MLL-融合蛋白质的特异性相互作用，因此研究AF 4-MLL-融合蛋白质的癌基因发生机制也是必要的。