Funktionelle Charakterisierung des Leukämie-initiierenden AF4-MLL Komplexes

Hochrisiko-Leukämien bei Säuglingen， Kindern and Erwachsenen shin häufig mit der chromosomaltransl看样子译[4；11]协会。基因MLL （11q23）和AF4 （4q21）的翻译结果表明：基因MLL （11q23）和基因AF4 （4q21）的翻译结果表明：基因MLL （11q23）和基因AF4 （4q21）的翻译结果表明：基因MLL （11q23）和基因AF4 （4q21）的翻译结果表明：基因MLL （11q23）和基因AF4 （4q21）的翻译结果表明：结果表明：蛋白质对MLL•AF4细胞凋亡有抑制作用，während AF4•MLL细胞凋亡具有转化作用。【关键词】蛋白质；蛋白质；蛋白质；蛋白质复合物；Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es， den bereits isolierten and charakterisierten多蛋白复合物von AF4•MLL näher zu charakterisieren。在大鼠中，dieer复合体列表hämatopoietische Stammzellen恶性肿瘤转化和den Krankheitsphänotyp在急性淋巴母细胞病中存在问题Leukämie auszulösen。与此同时，研究人员还发现了一种新的治疗方法，即治疗机制和治疗原理。

Hochrisiko-Leukämien bei Säuglingen, Kindern und Erwachsenen sind häufig mit der chromosomalen Translokation t(4;11) assoziiert. Bei dieser reziproken Translokation werden die beiden Gene MLL (11q23) und AF4 (4q21) so miteinander rekombiniert, dass zwei funktionelle Fusionsgene an den Chromosomenbruchstellen entstehen. Die resultierenden Fusionsproteine haben dabei unterschiedliche Funktionen: MLL•AF4 inhibiert die Apoptose, während AF4•MLL transformierende Eigenschaften besitzt. Eine Besonderheit beider Fusionsproteine ist, dass sie hochmolekulare Multiproteinkomplexe ausbilden, die in den betroffenen Zellen akkumulieren und neuartige, onkogene Funktionen den betroffenen Zellen zur Verfügung stellen. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es, den bereits isolierten und charakterisierten Multiproteinkomplex von AF4•MLL näher zu charakterisieren. Dieser Komplex ist in der Lage, murine hämatopoietische Stammzellen maligne zu transformieren und den Krankheitsphänotyp einer proB Akute Lymphoblastische Leukämie auszulösen. Die hier vorgeschlagenen Arbeiten sollen dazu dienen, die malignen Mechanismen genauer zu verstehen und neue therapeutische Prinzipien zu entwickeln.