芳香環上へのポジトロン核種導入に向けた高速化学反応の開発と新規PETトレーサー合成

开发高速化学反应并合成新型 PET 示踪剂，用于将正电子核素引入芳环

• 批准号: 00J03961
• 负责人: 土居 久志
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Gifu University (2002)Nagoya University (2000-2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J03961/
• 关键词: PET; プロスタサイクリン; IP_2受容体; 15R-TIC; Rhoキナーゼ阻害剤; 脳内分子イメージング

これまでに、中枢神経応答性プロスタグランジン(PG)類の基本骨格中への短寿命放射核^<11>C(半減期20分)の導入を目的に、その基本反応となるヨウ化メチルと芳香環スズ化合物との選択的高速メチル化反応を開発した。これを応用して、^<11>C標識トリルイソカルバサイクリン(TIC)誘導体(15R-[^<11>C]TICメチルエステル)の合成に成功し、in vivoにおける赤毛ザルの脳内PETにおける中枢型プロスタサイクリン(PGI_2)受容体(IP_2)の画像化にも成功した。さらに、改良法(2段階操作法)の考案により総放射能量2.5GBの[^<11>C]標識体の合成を達成し、念願のヒト脳内のPGI_2受容体の分子画像化を実現した。本研究では、本PETトレーサーの脳機能疾患患者への活用のために引き続き超GBqの[^<11>C]標識TIC誘導体の合成を行うとともに、新たなPET用標識化合物の合成およびそのための方法論の確立を目指した。その結果、IP_2受容体と脳高次機能との関係の解明に向けたPET研究の推進に必要な超GBqの[^<11>C]標識TIC誘導体の高再現性合成プロセスの確立に成功した。さらに、本研究指導者である鈴木らのグループにより行われている脳血管れん縮治療薬をリード化合物とし、高選択的Rhoキナーゼ阻害剤としての機能が発見されたイソキノリンスルホナミド系化合物H-1152の脳内動態解析のための[^<11>C]標識PETトレーサー化に向けた研究に関連して、実際のPET条件下でヨウ化[^<11>C]メチルとイソキノリンスズ化合物とのモデル反応の検討を行った。その結果、目的とする[^<11>C]メチルイソキノリンの生成を確認した。今後、収率の向上のための条件検討を行い実際の[^<11>C]標識H-1152の合成を検討するとともに脳内分子イメージング研究を行う予定である。

こ れ ま で に, central god 経 応 a sexual プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン (PG) type of basic skeleton の へ の short-lived radioactive nuclear ^ < 11 > C (20 points) half life の import を purpose に, そ の basic anti 応 と な る ヨ ウ change メ チ ル と aromatic ring ス ズ compound と の sentaku high-speed メ チ ル turn against 応 を open 発 し た. こ れ を 応 with し て, ^ < 11 > C logo ト リ ル イ ソ カ ル バ サ イ ク リ ン (TIC) inductor (r - 15 [^ < 11 > C] TIC メ チ ル エ ス テ ル) の synthetic に し, in success Vivo に お け る red hair ザ ル の 脳 in PET に お け る central type プ ロ ス タ サ イ ク リ ン (PGI_2) by the capacity of body (IP_2) の portrait に も successful し た. さ ら に, improvement method (2 order drawn) の test case に よ り 総 radiation energy 2.5 GB の [^ < 11 > C] identity を reach し の synthesis, read aloud to の ヒ ト 脳 within の PGI_2 の molecular portrait is changed by let body を be presently し た. This study で は, this PET ト レ ー サ ー の 脳 function disorders へ の use の た め に lead き 続 き super GBq の [^ < 11 > C] identity TIC inductor の synthetic line を う と と も に, new た な PET with identification of compound の synthetic お よ び そ の た め の の methodology established を refers し た. そ の results, IP_2 let body と 脳 high order function と の masato is の interpret に to け た PET study の propulsion に necessary な super GBq の [^ < 11 > C] identity TIC inductor の high reproducibility synthetic プ ロ セ ス に の established successful し た. さ ら に, this study guides で あ る suzuki ら の グ ル ー プ に よ り line わ れ て い る 脳 vascular れ ん shrink treatment 薬 を リ ー ド compound と し, high sentaku Rho キ ナ ー ゼ resistance against tonic と し て の function が 発 see さ れ た イ ソ キ ノ リ ン ス ル ホ ナ ミ ド H - 1152 series compounds の 脳 within dynamic analytic の た め の [^ < 11 > C] PE T ト レ ー サ ー is changed to け に た research に masato even し て under the condition of the event, be の PET で ヨ ウ change [^ < 11 > C] メ チ ル と イ ソ キ ノ リ ン ス ズ compound と の モ デ ル anti 応 の 検 line for を っ た. Youdaoplaceholder0 そ result, purpose とする[^<11>C]メチ ソキノリ ソキノリ を generate を confirmation た た. In the future, の 収 rate upward の た め 検 の conditions for line を い be interstate の [^ < 11 > C] id H - 1152 の synthetic を beg す 検 る と と も に 脳 molecules within イ メ ー ジ ン グ を line う designated で あ る.

项目成果

鈴木正昭: "設計PGプローブによるヒト脳内IP_2受容体の分子イメージング"細胞工学. 22・2. 165-171 (2003)

铃木正明：“使用设计的 PG 探针对人脑中的 IP_2 受体进行分子成像”《细胞工程》22・2（2003）。