プロスタサイクリン欠乏が惹起する慢性腎臓病様血管障害の予防・改善へのアプローチ

预防和改善前列环素缺乏引起的慢性肾病样血管疾病的方法

• 批准号: 20K05915
• 负责人: 横山 知永子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanagawa Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K05915/
• 关键词: プロスタサイクリン; PGI2; 腎障害; 不飽和脂肪酸

近年我が国では、糖尿病、肥満、高血圧など生活習慣病から動脈硬化そして慢性腎臓病に陥り、透析治療を余儀なくされる人が著しく増加しており、国民の健康維持を目指す上で大きな問題となっている。このような疾患の治療・予防としてエイコサペンタエン酸(EPA)やドコサヘキサエン酸(DHA)などのn-3系多価不飽和脂肪酸の臨床的効果が数多く示されており、積極的な摂取が推奨され、食事栄養療法に取り入れられている。しかしながら、これらn-3系多価不飽和脂肪酸の作用機序の詳細はいまだ明らかではない。プロスタサイクリン（プロスタグランジン(PG)I2）は、n-6系必須多価不飽和脂肪酸のアラキドン酸からシクロオキシゲナーゼ経路によって産生され、新血管系の恒常性維持に重要な働きを担う生理活性物質である。我々が作成したPGI2合成酵素遺伝子改変マウスはPGI2を産生できず、加齢に伴い慢性腎臓病様の腎障害を発症するが、その発症機構は明らかではない。本研究では、PGI2欠乏が惹起する腎血管障害について解析し、① 腎および血管保護作用におけるPGI2とアディポサイトカインとの関連性、② PGI2欠乏による血管の恒常性維持低下がもたらす病態に対するn-3系多価不飽和脂肪酸の病態改善・予防効果について明らかにすることを目的とする。本年度は、培養細胞を用いて検討した。脂肪細胞、血管内皮細胞、尿細管細胞の炎症惹起時におけるAA、EPA、DHAの影響を、関連遺伝子の発現レベルについて検討を行った。

In recent years, the number of people suffering from diabetes, obesity, hypertension, lifestyle diseases, arteriosclerosis, chronic kidney disease and dialysis treatment has increased, and the maintenance of national health has become a major problem. The clinical effects of n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) on the prevention and treatment of these diseases have been shown in many ways. The mechanism of action of n-3 polyunsaturated fatty acids is described in detail. In addition, n-6 is an essential polyunsaturated fatty acid, which plays an important role in the production and maintenance of the homeostasis of the new vascular system. We have developed PGI-2 synthase gene modification that increases the production of PGI-2 and increases the risk of kidney disease associated with chronic kidney disease. The purpose of this study was to analyze the relationship between PGI2 deficiency and renal vascular damage, and to improve the pathological maintenance of n-3 polyunsaturated fatty acids by preventing renal vascular damage. This year, the use of cultured cells was investigated. The effects of AA, EPA and DHA on the initiation of inflammation in adipocytes, vascular endothelial cells and urinary tubule cells and the development of related genes were discussed.