プロスタサイクリン欠乏が惹起する慢性腎臓病様血管障害の予防・改善へのアプローチ

预防和改善前列环素缺乏引起的慢性肾病样血管疾病的方法

• 批准号: 20K05915
• 负责人: 横山 知永子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanagawa Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K05915/
• 关键词: プロスタサイクリン; PGI2; 腎障害; 不飽和脂肪酸

近年我が国では、糖尿病、肥満、高血圧など生活習慣病から動脈硬化そして慢性腎臓病に陥り、透析治療を余儀なくされる人が著しく増加しており、国民の健康維持を目指す上で大きな問題となっている。このような疾患の治療・予防としてエイコサペンタエン酸(EPA)やドコサヘキサエン酸(DHA)などのn-3系多価不飽和脂肪酸の臨床的効果が数多く示されており、積極的な摂取が推奨され、食事栄養療法に取り入れられている。しかしながら、これらn-3系多価不飽和脂肪酸の作用機序の詳細はいまだ明らかではない。プロスタサイクリン（プロスタグランジン(PG)I2）は、n-6系必須多価不飽和脂肪酸のアラキドン酸からシクロオキシゲナーゼ経路によって産生され、新血管系の恒常性維持に重要な働きを担う生理活性物質である。我々が作成したPGI2合成酵素遺伝子改変マウスはPGI2を産生できず、加齢に伴い慢性腎臓病様の腎障害を発症するが、その発症機構は明らかではない。本研究では、PGI2欠乏が惹起する腎血管障害について解析し、① 腎および血管保護作用におけるPGI2とアディポサイトカインとの関連性、② PGI2欠乏による血管の恒常性維持低下がもたらす病態に対するn-3系多価不飽和脂肪酸の病態改善・予防効果について明らかにすることを目的とする。本年度は、培養細胞を用いて検討した。脂肪細胞、血管内皮細胞、尿細管細胞の炎症惹起時におけるAA、EPA、DHAの影響を、関連遺伝子の発現レベルについて検討を行った。

In recent years, we have been suffering from diseases such as diabetes, diabetes, obesity, high blood pressure, daily life, chronic sclerosis, chronic disease, dialysis, treatment, and health care. The number of fruits in the bed of fatty acids and polyphenols (DHA) and fatty acids (DHA) indicates that the number of fruits in the bed is higher than that in the control group, and the number of fruits in the bed is more than that of the fatty acid bed. The sequence of action mechanisms of polyphenols and fatty acids, such as polyphenols and fatty acids, is very important. It is very important for the new blood vessel system to maintain the physiological activity. It is very important to maintain the physiological activity of the new blood vessel system. (PG) I2), NMI6 must be polypeptide and fatty acid, fatty acid, fatty We have made PGI2 synthase mutagens, modified PGI2 enzymes, modified PGI2 enzymes, and modified the pathogens associated with chronic viral diseases. The pathogens and pathogens of the disease have been detected. In this study, the deficiency of PGI2 caused vascular damage, the effect of vascular protection, the effect of PGI2, the effect of vascular protection, the decrease of vascular constancy, the decrease of vascular constancy, the improvement of fatty acid status, and the improvement of fatty acid status. This year, we will use the same number of people for this year's training. AA, EPA, DHA were detected in adipose tissue, vascular endothelial cell and urethral tube cell when inflammation was caused.