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化学物質曝露に伴う膀胱疾患の発症進展におけるプロスタグランジン合成酵素の機能解析

前列腺素合酶在化学暴露相关膀胱疾病发生和进展中的功能分析

基本信息

批准号：
21K06549
负责人：
佐々木由香
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2022年度はN-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine (BBN)による膀胱化学発がんにおけるPGISおよびmPGES-1の役割について解析を行った。2021年度に既にPGIS欠損マウスでは野生型マウスと比較して膀胱化学発がんが促進されていることを見出していたので、2022年度は組織中PG量や発がんに関わるmRNA発現の解析を行った。PGIS欠損マウスの膀胱組織ではPGI2代謝物である6-ketoPGF1αは検出されず、その他のPG産生の増加傾向が認められた。また、炎症性サイトカイン、ケモカインのmRNA発現がBBN投与群においてコントロール群と比較して増加し、PGIS欠損マウスのBBN投与群では野生型マウスと比較してさらに増加していた。次に、PGISの欠損が膀胱発がんを促進する機構について明らかにするために、発がん初期に注目し、検討を行った。野生型マウスにBBNを投与し、1,2,8,10週間後に膀胱を摘出し、組織標本を作製、観察したところ2週目をピークとして組織の炎症に伴う肥厚が認められた。このときの膀胱重量を測定したところ、PGIS欠損マウスではBBN投与から1、2週後の膀胱重量の増加が野生型マウスと比較して顕著に抑制された。このときのmRNA発現を解析すると、PGIS欠損マウスではBBN投与によって発現が増加した炎症性サイトカイン、ケモカインの発現が野生型マウスと比較して抑制されていた。膀胱がんは免疫応答の活性化が発がん抑制に関わることが報告されている。PGIS欠損マウスではBBNによる初期の炎症が抑制されることで発がんが促進された可能性が考えられた。一方、mPGES-1欠損マウスでは野生型マウスと比較して膀胱発がんが抑制される傾向を認めた。

2022 annual は N - butyl - N - (4 - hydroxybutyl) - nitrosamine (BBN) による bladder chemical 発がんにおける PGIS および mPGES - 1 cut にの service つい analytical line をってた. 2021 annual にに PGIS owe loss マウスでは wild-type マウスと compare して bladder chemical 発がんが promote されていることを shows していたので, PG in 2022 annual は organization や発がんに masato わる mRNA 発 line is の analytic をった. PGIS owe loss マウスの bladder tissue では PGI2 metabolites である 6 - ketoPGF1 alpha は検 out されず, その his の PG の rights and tendency が recognize められた. また, inflammatory サイトカイン, ケモカインの mRNA 発 now が BBN cast with group of においてコントロール group と compare して raised し, PGIS owe loss マウスの BBN cast with group of では wild-type マウスと compare してさらに raised plus していた. に, PGIS の owe loss が bladder 発がんを promote する institutions について Ming らかにするために, 発がんに attention early し, beg を検った. Cast with wild type マウスに BBN をし, に after 1 week,2,8,10 between bladder を pick the し tissue specimens を cropping and examines 観したところ 2 weeks をピークとして tissue inflammation のに with う hypertrophy が recognize められた. をこのときの bladder weight determination したところ, PGIS owe damage マウスでは BBN cast with からの bladder weight の raised after 1, 2 weeks plus が wild-type マウスと compare して顕 the に inhibit された. このときの mRNA 発 now を parsing すると, PGIS owe damage マウスでは BBN cast with によって発 now が raised した inflammatory サイトカイン, ケモカインの発 now が wild-type マウスと compare して inhibit されていた. Bladder がんは immune 応 answer の activeness が発がん inhibit に masato わることが report されている. PGIS owe loss マウスでは BBN によるの early inflammatory が inhibit されることで発がんが promote された possibility が exam えられた. One side, mPGES-1 underdamaged <s:1> ウスでウスで wild-type ウスとウスと compared with <s:1> て bladder has a がんが inhibitory される tendency を to めた.