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化学物質曝露に伴う膀胱疾患の発症進展におけるプロスタグランジン合成酵素の機能解析

前列腺素合酶在化学暴露相关膀胱疾病发生和进展中的功能分析

基本信息

批准号：
21K06549
负责人：
佐々木由香
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2022年度はN-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine (BBN)による膀胱化学発がんにおけるPGISおよびmPGES-1の役割について解析を行った。2021年度に既にPGIS欠損マウスでは野生型マウスと比較して膀胱化学発がんが促進されていることを見出していたので、2022年度は組織中PG量や発がんに関わるmRNA発現の解析を行った。PGIS欠損マウスの膀胱組織ではPGI2代謝物である6-ketoPGF1αは検出されず、その他のPG産生の増加傾向が認められた。また、炎症性サイトカイン、ケモカインのmRNA発現がBBN投与群においてコントロール群と比較して増加し、PGIS欠損マウスのBBN投与群では野生型マウスと比較してさらに増加していた。次に、PGISの欠損が膀胱発がんを促進する機構について明らかにするために、発がん初期に注目し、検討を行った。野生型マウスにBBNを投与し、1,2,8,10週間後に膀胱を摘出し、組織標本を作製、観察したところ2週目をピークとして組織の炎症に伴う肥厚が認められた。このときの膀胱重量を測定したところ、PGIS欠損マウスではBBN投与から1、2週後の膀胱重量の増加が野生型マウスと比較して顕著に抑制された。このときのmRNA発現を解析すると、PGIS欠損マウスではBBN投与によって発現が増加した炎症性サイトカイン、ケモカインの発現が野生型マウスと比較して抑制されていた。膀胱がんは免疫応答の活性化が発がん抑制に関わることが報告されている。PGIS欠損マウスではBBNによる初期の炎症が抑制されることで発がんが促進された可能性が考えられた。一方、mPGES-1欠損マウスでは野生型マウスと比較して膀胱発がんが抑制される傾向を認めた。

In 2022, the analysis of N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine (BBN) in bladder chemistry was carried out. In 2021, the PGIS deficiency was detected in the wild type, and in 2022, the expression of PG mRNA in tissues was analyzed. PGI2 metabolites were detected in bladder tissues due to PGIS deficiency, and there was an increased tendency for other PG production. The expression of mRNA in BBN cells increased compared with that in wild type cells. Second, the PGIS's lack of bladder development, promotion, organization, early development, attention, discussion Wild type BBN was injected into the bladder at 1, 2, 8, and 10 weeks, and the tissue was removed and controlled at 2 weeks. Bladder weight was measured at 1 and 2 weeks after BBN administration. The expression of this gene was analyzed by PCR, and the expression of BBN mRNA was inhibited. Bladder immune response activation and inhibition of immune response. PGIS is deficient in BBN, and the inflammation is inhibited. On the one hand, mPGES-1 has a tendency to damage the wild type and suppress the bladder growth compared to the wild type.