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血管SP細胞の病的リモデリングへの関与とその生理的機能の解明

阐明血管SP细胞参与病理重塑及其生理功能

基本信息

批准号：
05F05799
负责人：
永井良三
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05F05799/
关键词：
内科老化循環器・高血圧脂質再生医学

项目摘要

I研究の目的・血管壁内に存在する組織幹細胞を同定する。色素排出法を用いて、Side Population(SP)細胞と呼ばれる幹細胞群を単離する。血管壁由来SP細胞を特徴づけると同時に、生理的ならびに病的リモデリングにおけるその機能的意義を検討する。II主要な結果・血管SP細胞の細胞周期を調べた。98.9±0.3%のSP細胞は、G0/G1相にあった。8週令においては、野生型マウスでも、ApoE欠損マウスの血管においても類似した数のSP細胞が認められた。野生型マウスでは、加齢に伴い血管SP細胞の数は増加した。ApoE欠損マウスの動脈硬化性血管では、加齢に伴う増加はより顕著であった。・動脈硬化病変においてSP細胞が増加する機序におけるABCG2の役割を調べた。PDGF-BB(10ng/ml)添加により血管SP細胞の増殖能は2-3倍増加した。Fumitremorgin Cにより、ABCG2トランスポーター機能を抑制したところ、PDGF-BBによる増殖促進作用は消失した。また、ApoE欠損マウスの動脈硬化性病変を免疫染色で調べたところ、ABCG2陽性細胞の数が増加していた。・血管傷害後の狭窄病変形成におけるABCG2の役割を明らかにするため、野生型マウスならびにABCG2欠損マウスを用いて、頚動脈ならびに大腿動脈にカフを留置することで内膜形成を誘導した。4週後に形成された病変を解析したところ、頚動脈においても、大腿動脈においても、ABCG2欠損マウスでは内膜増殖が有意に抑制されていた。IIIまとめ・血管SP細胞の数は、加齢ならびに動脈硬化において増加する。この所見に一致して、ABCG2欠損マウスでは、傷害に反応した血管病変形成が抑制されていた。以上より、SP細胞の増殖能はABCG2トランスポーターによって制御されており、血管病変の病態生理に関与していると考えられた。

I. Purpose of the study. The existence of tissue stem cells in the blood vessel wall is consistent. Pigment Excretion Method: Side Population(SP) Cells and Stem Cell Population The significance of SP cell characteristics, physiology and disease in vascular wall is discussed. II. Main Results: Regulation of Cell Cycle of Vascular SP Cells 98.9±0.3% of SP cells were G0/G1 phase. 8 weeks old, wild-type, apoE deficient, vascular, similar, SP cell The number of SP cells in wild type increased. ApoE deficiency and atherosclerosis The mechanism of SP cell proliferation in atherosclerosis is regulated by ABCG2. PDGF-BB(10ng/ml) increased proliferation of SP cells by 2-3 fold. Fumitremovin C, ABCG2, and PDGF-BB are both suppressed and eliminated. The number of ABCG2-positive cells increased with immunostaining in patients with atherosclerosis due to ApoE deficiency. ABCG 2 is a potent inhibitor of vascular stenosis, and it is also a potent inhibitor of vascular stenosis. 4 weeks after the formation of the disease, the heart, the thigh artery, ABCG2 deficiency, it is intentionally inhibited III. Increase in the number of SP cells in blood vessels and atherosclerosis This observation is consistent with ABCG2 deficiency, which inhibits the formation of vascular disease. SP cell proliferation can be controlled by ABCG2, vascular disease and pathological physiology