Bedeutung von Adhäsionsmolekülen und Matrixkomponenten bei der Gehirninvasion von Gliomzellen

粘附分子和基质成分在胶质瘤细胞脑侵袭中的重要性

基本信息

项目摘要

Die diffuse Invasion einzelner Tumorzellen in das umliegende Hirngewebe verhindert eine komplette Resektion maligner Gliome und macht eine kurative Therapie unmöglich. Die molekularen Mechanismen, welche zu dieser Invasion führen, sind nicht bekannt, doch gibt es Anhaltspunkte dafür, daß Adhäsionsproteine, die in der Frühphase der Entwicklung des Nervensystems eine Rolle spielen, auch in den pathologischen Prozeß der Gliominvasion involviert sind. Während der bisherigen Förderung in den vergangenen knapp 2 Jahren konnte zur Untersuchung der Tumorzellmigration ein neues in-vivo-Modell etabliert werden. Hierbei wird ein Tetrazyklin-abhängiges Transkriptions-Kontrollsystem genutzt, um nach der Transplantation genetisch modifizierter C6-Ratten-Gliomzellen in das Mausgehirn die Expression der Kandidatenproteine gezielt zu steuern. Die diffuse Invasion dieser Zellen im Mausgehirn entspricht dabei den Verhältnissen bei humanen Gliomen. Mit Hilfe dieser Methoden gelang es uns, die differentielle Beteiligung zweier Moleküle (b1-Integrine und CD24) an der Invasion aufzuzeigen. Mit dem hier vorgelegten Antrag soll dieses Projekt weitergeführt und die Rolle weiterer Kandidatenproteine beleuchtet werden.
弥漫性浸润是一种肿瘤,它可以阻止恶性胶质瘤的完全切除,并提供一种有效的治疗方法。分子机制,也就是细胞侵袭的机制,并不明显,但它是一种粘附蛋白,在神经系统发育的早期阶段起作用,在神经胶质细胞侵袭的病理过程中也起作用。在研究克纳普2年的生物安全性研究中,我们发现了一种新的体内肿瘤迁移模型--韦尔登。本文通过移植基因修饰C6-Ratten-Gliomzellen,建立了一种四链体的跨膜调控系统,以确保KandidatenProteine的表达。扩散性的入侵使泽伦在毛斯格赫恩被人类的神经系统所控制。Mit Hilfe的方法是,区分两种分子(b1-整合素和CD 24)和侵袭性。Mit dem muscle Antrag soll dieses Projekt weitergeführt und die Rolle weiterer Kandidatenproteine beleuchtet韦尔登.

项目成果

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