Identifizierung pathogenetisch relevanter Gene im Drosophila-Gliom-Modell

果蝇神经胶质瘤模型中致病相关基因的鉴定

• 批准号: 87938474
• 负责人: Professor Dr. Werner Paulus
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Neuro- und Verhaltensbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/87938474?language=en
• 关键词: Identifizierung; pathogenetisch; relevanter; Gene; im

Das Glioblastom ist der häufigste und bösartigste primäre Hirntumor des Menschen. Obwohl einige relevante Proto-Onkogene und Tumorsuppressorgene identifiziert wurden (PDGF/PDGFR-System, EGFR, TP53/MDM2/P14-Kaskade, PTEN, P16/CDK4/RB1- Kaskade), ist die molekulare Pathogenese noch weitgehend unklar. In Vorarbeiten haben wir ein Drosophila-Modell etabliert, in dem es durch Überexpression von aktiviertem Pvr (PDGFR/VEGFR-Homolog) in Gliazellen zu vermehrter Proliferation und Migration von Gliazellen der larvalen Augenimaginalscheibe kommt. Dieses Modell soll jetzt für einen genetischen Screen eingesetzt werden, um interagierende Gene zu finden. Deren Expression im Nervensystem wird in gain und loss of function Mutanten analysiert. Parallel dazu sollen Expression und Funktion (Proliferation, Invasion) ausgewählter menschlicher Homologe der identifizierten Gene in Gliomzelllinien und in Biopsaten von Glioblastomen untersucht werden. Schließlich sollen zur Etablierung weiterer Gliom-Modelle andere Homologe bekannter humaner Gliomgene spezifisch in Gliazellen von Drosophila aktiviert oder inaktiviert werden. Durch den Einsatz des Drosophila-Systems erwarten wir neue, pathogenetisch und klinisch relevanten Einsichten in die Gliombiologie.

胶质母细胞瘤是人类的原发性恶性肿瘤。通过对PDGF/PDGFR-系统、EGFR、TP 53/MDM 2/P14-Kaskade、PTEN、P16/CDK 4/RB 1- Kaskade等相关原癌基因和抑癌基因的鉴定，目前还不清楚其分子致病机理。在果蝇模型中，PDGFR/VEGFR-Homolog在Gliazellen中的表达可以提高幼虫的增殖和迁移。这个模型需要一个基因筛选韦尔登，一个寻找基因的交互作用。神经系统中的德仁表达在功能获得和丧失中的作用进行了突变分析。平行dazu sollen表达和功能（增殖，侵袭）ausgewählter menschlicher同源性识别基因在胶质细胞瘤和活检von Glioblastomen untersucht韦尔登。因此，我们需要在果蝇的神经胶质细胞中建立一个更好的胶质细胞模型和同源基因，以确定人类胶质细胞基因的特异性，无论是激活还是非激活韦尔登。果蝇系统研究是神经胶质细胞学中的一个新的、相关的发病机制和临床研究。

项目成果

Involvement of CD9 and PDGFR in migration is evolutionarily conserved from Drosophila glia to human glioma

• DOI: 10.1007/s11060-015-1864-4
• 发表时间: 2015-09-01
• 期刊: JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY
• 影响因子: 3.9
• 作者: Jeibmann, Astrid;Halama, Kathrin;Paulus, Werner
• 通讯作者: Paulus, Werner

Identification of genes involved in the biology of atypical teratoid/rhabdoid tumours using Drosophila melanogaster

• DOI: 10.1038/ncomms5005
• 发表时间: 2014-06-01
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Jeibmann, Astrid;Eikmeier, Kristin;Hasselblatt, Martin
• 通讯作者: Hasselblatt, Martin