p300/CBPを介するコアクチベーターネットワークと胚性幹細胞の分化誘導

通过 p300/CBP 的共激活子网络和胚胎干细胞分化诱导

• 批准号: 12028240
• 负责人: 横山 一成
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12028240/
• 关键词: レチノイン酸; 〓; F9細胞; RAR; RXR; 〓ンチセンス; リボザイム; シグナルカスケード; HAT活性

胚性幹細胞F9のレチノイン酸による分化誘導にc-jun遺伝子のトランス活性化が必要である。このトランス活性化は転写因子複合体(DRF:Differentiation Regulatory Factor)によって媒介される。DRFはp300/CBP,ATF-2,JunD,JDP-2より構成される。本年度はATF-2転写因子に焦点を合わせ、ATF-2はJNKによりN末端がリン酸化され、DNAに対する親和性を促進するだけでなく、ヒストンをアセチル化し、クロマチンをリモデリングさせる新規の転写因子であることを初めて明らかにした。ヒストンのH2BとH4をin vivo,in vitroでアセチル化する。更にRAR,RXRレセプターのKO F9細胞を使用した実験ではRARγとRXRαの両者がレチノイン酸による分化誘導に必要であることを初めて明らかにした。また、JDP2の遺伝子構造を明らかにし、未分化細胞ではJDP2がJDPがヘテロ二量体を形成しているが、レチノイン酸刺激後、分化と共にそのDNA結合能が低下する。このパートナーを現在探索中である。

Embryonic stem cell F9 differentiation and activation of c-jun gene is essential. DRF (Differentiation Regulatory Factor) is a complex of factors involved in the activation of DRF (Differential Regulatory Factor). DRF is composed of p300/CBP,ATF-2,JunD,JDP-2. This year, ATF-2 is the focus of writing factors, ATF-2 JNK, N-terminal acidification, DNA affinity promotion, DNA affinity enhancement, affinity enhancement, DNA enhancement, affinity enhancement, affinity enhancement, DNA enhancement, affinity enhancement, affinity enhancement, DNA enhancement, affinity enhancement, affinity enhancement, H2B and H4 are in vivo,in vitro and in vitro. RAR,RXR and KO F9 cells are used to induce differentiation. The DNA binding ability of JDP2 and JDP2 in undifferentiated cells was decreased after acid stimulation.このパートナーを现在探索中である。

项目成果

H.Kawasaki et al.: "Parameters in vivo activities of hammerhead ribozymes : Construction of intracellulary active ribozyme expression systems."Ribozyme Technology and Application.. 457-482 (2000)

H.Kawasaki 等人：“锤头核酶体内活性参数：细胞内活性核酶表达系统的构建。”核酶技术与应用.. 457-482 (2000)

C.Liao et al.: "Identification of a gene for a novel liver-related putative tumor suppressor at a high-frequency loss of heterozygosity region of chromosome 8p23 in human hepatocellular carcinoma."Hepatology. 32. 721-727 (2000)

C.Liao 等人：“在人肝细胞癌中染色体 8p23 杂合性区域高频丢失处鉴定出一种新型肝脏相关推定肿瘤抑制基因。”肝病学。

H.Kawasaki et al.: "ATF-2 has intristic histone acetyltransferase activity which is modulated by phosphorylation."Nature. 405. 195-200 (2000)

H.Kawasaki 等人：“ATF-2 具有受磷酸化调节的固有组蛋白乙酰转移酶活性。”《自然》。

斉藤成夫 他: "胚性幹細胞の多分化能の改変とその高度利用の可能性"日本ビジネスレポート. 227-237 (2000)

Shigeo Saito 等人：“胚胎干细胞多能性的修饰及其高级利用的可能性”日本商业报告 227-237 (2000)。

T.Ono et al.: "TOK-l,a novel p21^<cip-1> binding protein that cooperatively enhances p21-dependent inhibitory activity torward CDK2 kinase."J.Biol.Chem.. 275. 31145-31154 (2000)

T.Ono 等人：“TOK-1，一种新型 p21^<cip-1> 结合蛋白，可协同增强对 CDK2 激酶的 p21 依赖性抑制活性。”J.Biol.Chem.. 275. 31145-31154 (2000