胚性腫瘍細胞の分化機構とヒストンアセチル化

胚胎肿瘤细胞的分化机制及组蛋白乙酰化

• 批准号: 12215159
• 负责人: 横山 一成
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215159/
• 关键词: 胚性腫瘍細胞; ヒストンアセチル化; p300; CBP; ATF-2; HAT活性; JNK; JDP2; 分化誘導

胚性腫瘍細胞F9のレチノイン酸やアデノウイルスE1Aによる分化誘導は、c-junのトランス活性化によって引き金が引かれる。c-junのプロモーター上にこのトランス活性化に必要なエレメントDREを同定し、ここに転写因子複合体DRFが結合することを明らかにしてきた。DRF複合体はコアクチベーターp300,転写因子ATF-2,JDP-2及びJunDより構成される。転写因子ATF-2は、分化誘導に伴い、N末端がリン酸化される。また、このリン酸化はJNKによって駆動され、このリン酸化によってATF-2はヒストンをアセチル化する活性が促進されることを初めて見い出した。ATF-2は従来の転写因子とは異なり、ヒストンH2B,ヒストンH4をアセチル化するヒストンアセチル化酵素である。また、このATF-2をベートとして酵母ツーハイブリット法を行い、新規の転写因子JDP-2を同定した。JDP-2はATF-2をはじめとするbZipモチーフを有する転写因子とヘテロ二量体を形成し、c-junの転写活性を抑制する。未分化状態ではJDP-2はDRFに結合し、c-junを活性化しているが、分化に伴いJDP-2のDNA結合能は消失することが引き金を引くと推定される。アセチル化と脱アセチル化との関係を現在検討中である。

Embryonic tumor cells F9 were induced to differentiate and activate c-jun cells. c-jun is a complex of factors that must be identified and activated. DRF complex is composed of ATF-2,JDP-2 and JunD. The gene ATF-2 is a protein that can induce differentiation and N-terminal acidification. The activity of ATP-2 is promoted by the reaction of ATP-2 with JNK. ATF-2 has a unique gene expression factor, such as H2B, H4, etc. The new JDP-2 is the same as the ATF-2. JDP-2 has a writing factor, a two-dimensional structure, and a writing activity inhibition mechanism for ATF-2. In the undifferentiated state, JDP-2 binds to DRF, c-jun is activated, and in the differentiated state, JDP-2 DNA binding energy disappears. The relationship between the two groups is now discussed.

项目成果

H.Kawasaki et at.: "Parameters in vivo activities of hammerhead ribozymes : Construction of intracellulary active ribozyme expression systems."Ribozyme Technology and Application.. 457-482 (2000)

H.Kawasaki 等人：“锤头状核酶的体内活性参数：细胞内活性核酶表达系统的构建。”核酶技术和应用.. 457-482 (2000)

斉藤成夫 他: "胚性幹細胞の多分化能の改変とその高度利用の可能性"日本ビジネスレポート. 227-237 (2000)

Shigeo Saito 等人：“胚胎干细胞多能性的修饰及其高级利用的可能性”日本商业报告 227-237 (2000)。

川崎広明 他: "細胞工学(新型DNA結合型ヒストンアセチル化酵素ATF-2のリン酸化による制御)"秀潤社. 1673-1675 (2000)

Hiroaki Kawasaki 等：“细胞工程（通过新型 DNA 结合组蛋白乙酰转移酶 ATF-2 的磷酸化进行调节）”Shujunsha 1673-1675（2000）。

T.Ono et al.: "TOK-1, a novel p21^<cip-1> binding protein that cooperatively enhances p21-dependent inhibitory activity torward CDK2 kinase."J.Biol.Chem.. 275. 31145-31154 (2000)

T.Ono 等人：“TOK-1，一种新型 p21^<cip-1> 结合蛋白，可协同增强 CDK2 激酶的 p21 依赖性抑制活性。”J.Biol.Chem.. 275. 31145-31154 (2000

H.Kawasaki et at.: "ATF-2 has intristic histone acetyltransferase activity which is modulated by phosphorylation."Nature. 405. 195-200 (2000)

H.Kawasaki 等人：“ATF-2 具有受磷酸化调节的固有组蛋白乙酰转移酶活性。”《自然》。