p300/CBPを介するコアクチベーターネットワークと胚性幹細胞の分化誘導

通过 p300/CBP 的共激活子网络和胚胎干细胞分化诱导

• 批准号: 11154230
• 负责人: 横山 一成
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11154230/
• 关键词: レチノイン酸; p300; CBP; F9細胞; クロマチンリモデリング; RAR; RXR; アンチセンス; シグナルカスケード; リボザイム

胚性幹細胞のレチノイン酸による内胚葉系細胞への分化誘導に必要なc-jun遺伝子のトランス活性化に必要な転写因子(DRF : Differentiation Regulatory Factor)の構成成分をYeast2 Hybird法によりATF-2,JDP-2(Jun dimerization protein-2),p300と同定した。JDP-2はATF-2のみならず、c-junとも分子会合するbZip転写因子である。現在、これらの両者の結合ドメインのマッピングを行っている。p300,CBPリボザイムクローンの解析によりc-junのトランス活性化にはp300ネットワークが必要であることを明らかにした。この結合はアンチセンスオリゴマーを用いた独立の解析からも指示された。p300とCBPのRA依存性の終末分化の過程においてp300はコビキチン化され、CBPに比べるとより分解されやすい。更にATF-2とp300/CBPのHAT活性の解析より、ATF-2はp300/CBPのHAT活性を促進し、ヒストンのH2bとH4をin vivo,in vitroでアセチル化する。現在RAX,RXRのどのレセプターがp300とCBPのカスケードネットワークと関連しているかを解析中である。

DRF: Differentiation Regulatory Factor (DRF: Differentiation Regulatory Factor) is a component of embryonic stem cells that are necessary for differentiation induction and activation of embryonic stem cells. The Hybird method uses ATF-2, JDP-2 (Jun dimerization protein-2), and p300. JDP-2はATF-2のみならず, c-junともmolecule convergenceするbZip転WRITE factorである. Now, これらの両者の合ドメインのマッピングを行っている. p300,CBPリボザイムクローンのanalyticsによりc-junのトランスActivated にはp300 ネットワークが Required であることを明らかにした.この合はアンチセンスオリゴマーを Use いたINDEPENDENT ANALYSIS からもINDICATE された. p300とCBPのRA-dependent terminal differentiation processにおいてp300はコビキチンされ, CBPに比べるとよりlysisされやすい. More analysis of ATF-2's p300/CBP's HAT activity, promotion of ATF-2's p300/CBP's HAT activity, and improvement of H2b and H4 in vivo, in vitroでアセチル化する. Now RAX,RXRのどのレセプターがp300とCBPのカスケードネットワークと官连しているかをanalytics are in progress.

项目成果

Nishitani et al.: "Recruitment of the retinoblastoma protein to c-Jun enhances transcription activity mediated through the AP-1 binding site"J.Biol.Chem.. 274. 5454-5461 (1999)

Nishitani 等人：“视网膜母细胞瘤蛋白向 c-Jun 的募集增强了通过 AP-1 结合位点介导的转录活性”J.Biol.Chem.. 274. 5454-5461 (1999)

Koga C.et al.: "Characterization of a novel member of the FGF family, XFGF-20, in Xenopus laevis"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 261. 756-765 (1999)

Koga C.等人：“非洲爪蟾中 FGF 家族新成员 XFGF-20 的表征”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 261. 756-765 (1999)

横山和尚: "「遺伝子治療開発研究ハンドブック」「アンチセンス法による遺伝子情報ノックアウト戦略法」"日本遺伝子治療学会. 584-595 (1999)

Kazuhisa Yokoyama：“‘基因治疗开发研究手册’，‘使用反义方法的基因信息敲除策略’”日本基因治疗学会 584-595 (1999)。

Kawasaki H.et al.: "Ribozyme Technology and Applications"Academic Press. 1-26 (2000)

川崎H.等：《核酶技术与应用》学术出版社。

Song J.et al.: "Structural organization and expression of the mouse gene for Pur-1, a highly conserved homolog of the human MAZ gene"Eur.J.Biochem.. 259. 676-683 (1999)

Song J.et al.：“Pur-1 小鼠基因的结构组织和表达，Pur-1 是人类 MAZ 基因的高度保守同源物”Eur.J.Biochem.. 259. 676-683 (1999)