三重鎖DNA結合転写因子MAZとp300/CBPによる血球分化制御

三链 DNA 结合转录因子 MAZ 和 p300/CBP 对血细胞分化的调节

• 批准号: 11162225
• 负责人: 横山 一成
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11162225/
• 关键词: MAZ; マクロファージ分化制御; p300; CBP; HDAC; GC含量; ハウスキーピング遺伝子; カゼインキナーゼ; ラットES細胞

GM-CFUからマクロファージへの分化決定因子であるMAZ(c-myc associated zinc finger protein)を中心に、その(1)ゲノム構造の解析(2)MAZプロモーターの解析(3)Sp1とMAZによるMAZ転写制御(4)MAZのリン酸化とDNA結合能(5)ラットES細胞を用いた血球分化について解析した。ヒトMAZ遺伝子はヒト染色体16p11.2に位置し、GC含量に富み、TATAボックスを有しない典型的なハウスキーピング遺伝子である。本遺伝子の定常的遺伝子発現制御エレメントを同定し、DNA結合能を解析した。Sp1結合配列及びMAZ結合配列に含む-383/-248は正の制御エレメントである。MAZプロモーターはGC含量が71〜82%と極めて高く、5つのエクソンと4つのイントロンと1つの3'-非翻訳領域を含む。更にSp1及びMAZによって独立に負に制御され、この負の制御はMAZがヒストンデアセチラーゼ(HDAC)依存的であるのに対し、Sp1はHDAC非依存的である。さらに興味深いことにp300によって両者ともに負に転写が相乗的に抑制されることを見いだし、この生理的意義について現在解析中である。また、MAZによるc-mycの発現制御エレメントをin vivoで定量的に明らかにし、単鎖DNAにはピリミジンリッチ鎖が、二重鎖、三重鎖には、両鎖がともに強いDNA結合性を有していることを確認した。MAZはカゼインキナーゼ、チロジンキナーゼ、プロテインキナーゼCによるリン酸化をうける。特にC末端480位のセリン残基のカゼインキナーゼIIによるリン酸化はDNA結合及び転写活性化に大切である。更にラットのES細胞の鈍化及び血球分化の試験管内分化の培養、基礎条件の設定を行っている。

GM-CFU is a differential determinant of MAZ(c-myc associated zinc finger protein).(1) Analysis of MAZ structure.(2) Analysis of MAZ structure.(3) Analysis of MAZ gene expression.(4) Analysis of MAZ DNA binding.(5) Analysis of MAZ gene expression. The MAZ gene is located on chromosome 16p11.2, GC content is rich, and TATA is typical. The DNA binding energy of this gene is analyzed by the constant gene development system. Sp1 and MAZ binding arrangements include-383/-248. MAZ is 71 ~ 82% GC content, 5 In addition, Sp1 and MAZ are independent of negative control, and negative control MAZ is independent of HDAC. The meaning of the word is the meaning of the word, the meaning of the word, the meaning of the word. The expression of c-myc in vivo was determined by quantitative analysis. MAZ In particular, C-terminal residues at position 480 were removed by DNA binding and DNA activation. Further more, the passivation of ES cells and the establishment of differentiation culture and basic conditions in vitro for blood cell differentiation were carried out.

项目成果

Nishitani et al.: "Recruitment of the retinoblastoma protein to c-Jun enhances transcription activity mediated through the AP-1 binding site"J.Biol.Chem.. 274. 5454-5461 (1999)

Nishitani 等人：“视网膜母细胞瘤蛋白向 c-Jun 的募集增强了通过 AP-1 结合位点介导的转录活性”J.Biol.Chem.. 274. 5454-5461 (1999)

Koga C.et al.: "Characterization of a novel member of the FGF family, XFGF-20, in Xenopus laevis"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 261. 756-765 (1999)

Koga C.等人：“非洲爪蟾中 FGF 家族新成员 XFGF-20 的表征”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 261. 756-765 (1999)

横山和尚: "「遺伝子治療開発研究ハンドブック」「アンチセンス法による遺伝子情報ノックアウト戦略法」"日本遺伝子治療学会. 584-595 (1999)

Kazuhisa Yokoyama：“‘基因治疗开发研究手册’，‘使用反义方法的基因信息敲除策略’”日本基因治疗学会 584-595 (1999)。

Kawasaki H.et al.: "Ribozyme Technology and Applications"Academic Press. 1-26 (2000)

川崎H.等：《核酶技术与应用》学术出版社。

Song J.et al.: "Structural organization and expression of the mouse gene for Pur-1, a highly conserved homolog of the human MAZ gene"Eur.J.Biochem.. 259. 676-683 (1999)

Song J.et al.：“Pur-1 小鼠基因的结构组织和表达，Pur-1 是人类 MAZ 基因的高度保守同源物”Eur.J.Biochem.. 259. 676-683 (1999)