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小脳顆粒細胞・前駆細胞の生存・増殖調節

小脑颗粒细胞和祖细胞的生存和增殖调节

基本信息

批准号：
12031215
负责人：
石崎泰樹
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12031215/
关键词：
小脳顆粒細胞前駆細胞増殖分化サイクリン依存性キナーゼ p27 Kip1

项目摘要

ニューロンの数の調節において、ニューロンの生存調節と並んでニューロン前駆細胞の増殖が大きな役割を果たしているものと考えられるが、ニューロン前駆細胞の増殖がどのように調節されているかは未だ明らかではない。我々は小脳顆粒細胞・前駆細胞(Cerebellar Granule Cell Precursors,GCPs)の増殖調節において、サイクリン依存性キナーゼインヒビター(CDKI)の一つであるp27が果たす役割を検討した。幼弱マウス小脳におけるCDKIの発現を検討したところ、顆粒細胞・細胞系譜に属する細胞においてはp27のみが有意に発現していること、GCPsが増殖を重ねるにつれてp27が細胞内に蓄積してくること、細胞周期を脱して最終分化を終えた顆粒細胞においてもp27が発現していることが明らかになった。次に幼弱マウス小脳からGCPsを調製、無血清培地中で培養しそのBrdU取り込み能を調べたところ、若い動物由来の細胞ほど取り込み率は高く、より長い時間BrdU取り込み能を保持していること、培養時間の経過と共にBrdU取り込み能は低下していくことが明らかになった。これらの細胞におけるp27の発現を調べたところ、日齢の進んだ動物由来の細胞ほどp27強陽性の細胞の比率は高く、時間経過と共にp27強陽性の細胞の比率は増加していった。すなわちGCPsにおいてBrdU取り込み能とp27発現には逆相関が存在することが明らかになった。さらにp27遺伝子欠損マウスの小脳を解析したところ、野生型マウスの小脳に比べて大きいこと、外顆粒層がより遅い時期まで残存していることが明らかになった。またこれらのマウスから調製したGCPsは野生型マウス小脳の細胞と比べてより高い増殖能を示すことが明らかになった。以上よりGCPsの増殖調節において、p27が大きな役割を果たしていることが強く示唆された。

The regulation of the number of cells and the regulation of the survival of cells and the regulation of the proliferation of cells before the birth of cells. A review of p27 effects on proliferation regulation of small granular Cell Precursors (GCPs) is presented. The expression of CDKI in cell lineage is mainly due to the accumulation of p27 in cells and the final differentiation of cells. GCPs are modulated, cultured in serum-free medium, and cultured for a long period of time. The expression of p27 in these cells was modulated, and the rate of p27 strongly positive cells in cells of animal origin was increased. GCPs can be used to detect the presence of negative correlation. The p27 gene is deficient in its small size, and the wild-type gene is deficient in its small size, and the outer granular layer is deficient in its small size. GCPs are wild type and have high reproductive activity. The growth regulation of GCPs is regulated by p27, and the results are shown below.