中枢神経細胞死においてcaspasesの果たす役割

Caspases 在中枢神经细胞死亡中的作用

• 批准号: 09280210
• 负责人: 石崎 泰樹
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09280210/
• 关键词: 神経細胞; 細胞死; アポトーシス; 中枢神経系; caspase

本研究では、「全ての中枢神経細胞死は、神経細胞の種類・死の起因によらずcaspasesを阻害することより阻止・軽減することができる」という仮説を検証することを目的とした。1.培養海馬神経細胞にアミロイドにより誘導される細胞死ラットないしハムスター海馬由来培養神経細胞にアミロイド添加により誘導される細胞死はcaspasesを広く阻害するzD-dcbにより効果的に抑制された。またこの時poly-(ADP-ribose)polymerase(PARP)の116kDaから85kDaへの限定分解が見られたこと、及びcaspase3の32kDaから17kDaへの限定分解すなわち活性化が見られたことからcaspase3の関与が示唆された。2.小脳顆粒細胞を高K培地から低K培地に移した場合に誘導される細胞死ラット小脳顆粒細胞を高K培地から低K培地に移した場合細胞死が誘導されるが、この細胞死はzD-dcbにより効果的に抑制された。3.小脳顆粒細胞に栄養因子除去により誘導される細胞死ラット小脳顆粒細胞の培地からbFGFを除去した時に誘導される細胞死も、zD-dcbにより効果的に抑制された。4.小脳顆粒細胞にスタウロスポリン処理により誘導される細胞死ラット小脳顆粒細胞にスタウロスポリン処理により誘導される細胞死もzD-dcbにより効果的に抑制された。5.スナネズミ海馬神経細胞に虚血により誘導される遅発性神経細胞死スナネズミ海馬に両側総頸動脈一時結紮により誘導される遅発性神経細胞死もzD-dcbにより効果的に抑制された。またこの虚血により起こる記憶障害もzD-dcb投与により著明に改善された。以上我々が調べた全ての中枢神経細胞死の系で、caspasesを阻害することにより細胞死が抑制されることが明らかになった。またその多くにおいてcaspase3ないしその類縁酵素が関与していることが示唆された。

In this study, "all central nervous system cells die", "types of central nervous system cells and causes of death" caspase s を hinder す る こ と よ り ・ 軽 reduce す る こ と が で き る 」 と い う仮 说 を 検证 す る こ と を purpose と し た. 1.Cultivation of hippocampal nerve cells にアミロイドにより inducing death of される cells ラットないしハムスター origin of hippocampus culture of nerve cells にアミロイドAdd により to induce される cell death はcaspases and を広く to block the するzD-dcb により effect and にsuppressive された.またこの时poly-(ADP-ribose)polymerase(PARP)の116kDaから85kDaへのlimited decompositionが见られたこと, and びcaspase3 の32kDa から17kDa へのlimited decomposition すなわちactivation が见られたことからcaspase3 の switch and が时憆された. 2. The small 脳 granulosa cells are high-K cultured and the low-K cultured cells are transferred and the situation is induced, and the cells are killed. The small 脳 granulosa cells are high-K cultivated. It can be used to induce cell death in low-K cultivation situations and to inhibit the effect of D-dcb on cell death. 3. Removal of trophic factors from small granulosa cells and induction of cell death in small granulosa cells. bFGF can induce cell death when removed, and can inhibit the effect of zD-dcb. 4. Xiaoyu granulosa cells can be treated with silica gel to induce cell death. Xiaoyu granulosa cells can be induced by treatment.スタウロスポリン treatment により induced される cell death もzD-dcb により effect and suppressed された. 5. The blood deficiency of the hippocampal nerve cells induces the death of the nerve cells of the hippocampus. Temporary carotid artery ligation can induce neuronal cell death and inhibit the effect of D-dcb.またこのblood deficiency により rises こる memory impairment もzD-dcb vote for により出明に Improve された. Above, I have adjusted the whole central nervous system, and the caspases have inhibited and suppressed the cell death.またその多くにおいてcaspase3ないしその縁enzyme が关 and していることが说円された.

项目成果

Yasuki Ishizaki: "A role for caspases in lens fiber differentiation." Journal of Cell Biology. 140. 153-158 (1998)

Yasuki Ishizaki：“半胱天冬酶在晶状体纤维分化中的作用。”

Toshiyuki Himi: "A caspase inhibitor blocks ischemia-induced delayed neuronal death in the gerbil." European Journal of Neuroscience. 10. 777-781 (1998)

Toshiyuki Himi：“一种半胱天冬酶抑制剂可以阻止沙鼠缺血引起的延迟性神经元死亡。”