基于α-突触核蛋白病的病理分析控制神经细胞死亡-猫眼课题宝

基于α-突触核蛋白病的病理分析控制神经细胞死亡

批准号：

12031204

负责人：

岩坪威

金额：

$0.9万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

财政年份：

2000

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2000 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12031204/

关键词：

パーキンソン病 Lewy小体型痴呆症 Lewy小体 α-Synuclein

中文摘要

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英文摘要

パーキンソン病(PD)、Lewy小体型痴呆症(DLB)の脳にはLewy小体(LB)などの形でα-synucleinが凝集・蓄積すること、家族性PD家系でα-synucleinの変異が見出されたことからα-synucleinのPD発症における役割が注目されている。本年度はDLB脳に蓄積したα-synucleinを精製し、特徴的な翻訳後修飾を蛋白化学的に解析した。DLB脳及び正常脳を段階的に可溶化すると、正常な可溶性α-synucleinは主にTris緩衝液に回収された。不溶画分を8M尿素に溶解すると、DLB脳特異的に約15kDの不溶性α-synucleinが検出された。尿素に溶解した蓄積α-synucleinをQ-sepharoseカラム・HPLCで精製、臭化シアンで消化後、HPLCでペプチド断片を分離し、MALDI-TOF Massで解析すると、128-140ペプチドに対応する質量数1515のシグナルに加えて、質量数1595を示すシグナルが検出された。さらに質量数1595のピークをMS/MS解析に供し、Ser129のリン酸化を確認した。リン酸化ペプチドを抗原としてSer129リン酸化α-synuclein特異抗体を作製しPD,DLB脳を染色すると、LB及びLewy neuriteが陽性を示した。DLB脳由来α-synucleinのウェスタンブロットでも、リン酸化α-synuclein特異抗体は約15kDaの不溶化α-synucleinのみと反応し、正常α-synucleinは反応しなかった。α-synucleinのSer129はG蛋白結合型受容体キナーゼ(GRK),CK1,CK2などによりリン酸化されうるが、そのレベルは生理的条件下では低いことが示されている。PD,DLB脳におけるα-synuclein蓄積の原因にリン酸化が関与する可能性がある。

期刊论文(5)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Iwatsubo T and Tomita T: "Amyloid and presenilins in the pathobiology of Alzheimer's disease neuroscientific Basis of Dementia.Edited by C.Tanaka,Y.Ihara and P.L.McGeer"Birkhauser Verlag AG. 4 (2000)

Iwatsubo T 和 Tomita T：“阿尔茨海默氏病神经科学痴呆病理学中的淀粉样蛋白和早老素。由 C.Tanaka、Y.Ihara 和 P.L.McGeer 编辑”Birkhauser Verlag AG。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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通讯作者：

Okochi M,Walter J,Koyama A,Nakajo S,Baba M,Iwatsubo T,Meijer L,Kahle P,Haass C: "Constitutive phosphorylation of the Parkinson's disease associated α-synuclein"J Biol Chem. 275. 390-397 (2000)

Okochi M、Walter J、Koyama A、Nakajo S、Baba M、Iwatsubo T、Meijer L、Kahle P、Haass C：“帕金森病相关 α-突触核蛋白的组成型磷酸化”J Biol Chem. 275. 390-397 (2000) ）

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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通讯作者：

Yamazaki M,Arai Y,Baba M,Iwatsubo T,Mori O,Katayama Y,Oyanagi K: "α-synuclein inclusions in amygdala in the brains of patients with Parkinsonism-Dementia Complex of Guam"J Neuropathol Exp Neurol. 59. 585-591 (2000)

Yamazaki M、Arai Y、Baba M、Iwatsubo T、Mori O、Katayama Y、Oyanagi K：“关岛帕金森病-痴呆症患者大脑中杏仁核中的 α-突触核蛋白内含物”J Neuropathol Exp Neurol 59。 585- 591 (2000)

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期刊：

影响因子： --

作者：

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通讯作者：

Iwatsubo T: "Amyloid deposits and plaque formation Neurodegenerative Dementias. Edited by Christopher M. Clark and John Q. Trojanowski."McGraw-Hill. 10 (2000)

Iwatsubo T：“淀粉样蛋白沉积和斑块形成神经退行性痴呆。由 Christopher M. Clark 和 John Q. Trojanowski 编辑。”McGraw-Hill。

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影响因子： --

作者：

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通讯作者：

Wakabayashi K,Fukushima T,Koide R,Horikawa Y,Hasegawa M,Watanabe Y,Noda T,Eguchi I,Morita T,Yoshimoto M,Iwatsubo T,Takahashi H: "Juvenile-onset generalized neuroaxonal dystrophy (Hallervorden-Spatz disese) with diffuse neurofibrillary and Lewy body pathol

Wakabayashi K、Fukushima T、Koide R、Horikawa Y、Hasekawa M、Watanabe Y、Noda T、Eguchi I、Morita T、Yoshimoto M、Iwatsubo T、Takahashi H：“青少年发病的广泛性神经轴索营养不良症（Hallervorden-Spatz 病）

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期刊：

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作者：

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通讯作者：