Lewy小体病発症におけるα-シヌクレインの役割

α-突触核蛋白在路易体病发生中的作用

• 批准号: 10176206
• 负责人: 岩坪 威
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10176206/
• 关键词: Lewy小体; α-シヌクレイン; パーキンソン病

Lewy小体以外の異常蓄積物にα-synucleinが存在するかどうかを、多種類の変性疾患について検討し、多系統萎縮症(multiple system atrophy)の脳幹、小脳、基底核などの白質のオリゴデンドロサイトに出現するglial cytoplasmic inclusion(GCI)がα-synuclein陽性を示すことを見出した。presenilin 1,2,βAPPなどに変異を有するFAD脳においてα-synuclein陽性のLB及び関連病変の出現を検討した。約60%の症例で扁桃核及び近隣の側頭葉皮質にα-synuclein陽性のLB及びLewy neuriteの出現を認めた。家族性ADの原因遺伝子変異は、LBにおけるα-synuclein蓄積も促進する可能性があることを指摘した。各種培養細胞に野生型及びA53T変異α-synuclein cDNAを一過性もしくは恒常的に発現し、α-synucleinの局在、代謝、細胞形態・生存への影響を検討した。COS細胞の一過性発現系では、α-synucleinは細胞質及び一部核に局在した。Neuro2a,HEK293恒常発現細胞では主として細胞質に出現し、核も陽性を示した。ウェスタンブロットでは、大部分のα-synucleinは可溶性画分に回収され、18 kDaの1本のバンドを示した。これらの性質は変異の有無、C末端FLAG tagの有無により影響を受けなかった。2種類のα-synuclein特異モノクローナル抗体を用いたsandwich ELISAの樹立を試み、1〜5 ng/ml以上の濃度域でα-synucleinを定量可能な系を確立した。

Outside の abnormal accumulation of Lewy body content に alpha synuclein が exist す る か ど う か を, variety の - disorder に つ い て beg し 検, multiple system atrophy (multiple system atrophy) の 脳 dry, small 脳, basal ganglia な ど の white matter の オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト に appear す る glial cytoplasmic inclusion(GCI)がα-synuclein positive を indicates す す とを shows た. Presenilin 1, 2, beta APP な ど に - different を have す る FAD 脳 に お い て alpha synuclein positive の LB and び masato even disease - の appear を beg し 検 た. About 60% of the cases of で amygdala and び near 隣 the にα-synuclein positive <s:1> LB and びLewy neurite lesions present を identification めた. Cause of familial AD の survived 伝 - different は, LB に お け る alpha synuclein accumulation も promote す る possibility が あ る こ と を blame し た. The に wild-type and びA53T variant α-synuclein cDNA of various cultured cells are を transient. The <s:1> く <s:1> constant に occurrence of <s:1>, α-synuclein <e:1>, metabolism, cell morphology and survival へ <s:1> are affected by を検 discussion on た. The <s:1> transient presence of COS cells is present in the で で, α-synuclein で cytoplasm and び a part of the nuclear に is located in the <s:1> た. Neuro2a and HEK293 constantly present cells with で で と main と て て in the cytoplasm に, <s:1> positive nuclear を を and た た た. ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ ト で は, most の alpha synuclein は soluble draw points に back 収 さ れ, 18 kDa の this の バ ン ド を shown し た. The presence or absence of <s:1> changes in the nature of れら and the presence or absence of the c-end FLAG tag れら affect を, which is influenced by けな った った. 2 kinds の alpha synuclein specific モ ノ ク ロ ー ナ を ル antibody with い た sandwich ELISA の set を try み, concentration of more than 1 ~ 5 ng/ml の domain で alpha synuclein を may を な department established quantitative し た.

项目成果

Naruse S et al: "Effects of PS1 deficiency on membrane protein trafficking in neurons?" Neuron. 17. 181-190 (1998)

Naruse S 等人：“PS1 缺陷对神经元膜蛋白运输的影响？”

Tomita.T et al: "β APP γ-secretase and SREBP site 2 protease are two different enzymes." Neuroreport. 5. 911-913 (1998)

Tomita.T 等人：“β APP γ-分泌酶和 SREBP 位点 2 蛋白酶是两种不同的酶。”Neuroreport。

Tokuhiro S et al: "The presenilin 1 mutation (M146V) linked to familial Alzheimer's disease attenuates the neuronal differentiation of N Tera 2 cells" Biochemical and Biophysical Research Communications. 244. 751-755 (1998)

Tokuhiro S 等人：“与家族性阿尔茨海默病相关的早老素 1 突变 (M146V) 会减弱 N Tera 2 细胞的神经元分化”《生物化学和生物物理研究通讯》。

Iwatsubo T.et al.: "Neurodegenerative Dementias:Amyloid deposits and plague formation" McGraw-Hill ( in press), (1999)

Iwatsubo T.et al.：“神经退行性痴呆：淀粉样蛋白沉积和鼠疫形成”McGraw-Hill（印刷中），（1999）

Hosoda R et al: "Quantification of modified forms of amyloid β peptides in Alzheimer's disease and Down's syndrome brains." Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 57. 1089-1095 (1998)

Hosoda R 等人：“阿尔茨海默病和唐氏综合症大脑中淀粉样蛋白 β 肽的修饰形式。”《神经病理学和实验神经学杂志》57. 1089-1095 (1998)。