Lewy小体のpathobiology

路易体病理学

• 批准号: 09280208
• 负责人: 岩坪 威
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09280208/
• 关键词: Lewy body; α-synuclein; パーキンソン病; Lewy小体型痴呆症

Lewy小体(LB)はパーキンソン病(PD)、Lewy小体型痴呆(DLB)の特徴病変である.ごく最近常染色体性優性遺伝を示す家族性PD家系においてα-synuclein遺伝子の変異が同定され、α-synucleinとPDの関係が注目されている。そこでLBとα-synucleinの関係について検討した。DLB脳から精製したLBを抗原として、LBと特異的に反応するモノクローナル抗体(mAb)を作製した。またα-synuclein及び相同性を示すβ-synucleinに対する抗体を作製し、弧発性PD,DLB脳を染色すると共に精製LBを抗α-synuclein抗体によりイムノブロットし、LB中のα-synucleinの存在様式を調べた。LBを抗原とするmAbとしてLB509が得られ、PD,DLB脳標本上の全ての脳幹、皮質型LBが強く染色され、イムノブロットでは正常脳可溶画分中の約18kDの単一のバンドと反応した。LB509は精製α-synucleinとイムノブロットで特異的に反応すること、β-synucleinとは反応しないことを確認した。抗α-synuclein特異抗体259及びα,β-synucleinを共に認識する抗体77はLB509と同様にLBを染色したが、抗β-synuclein特異抗体253はLBを染色しなかった。精製LBをLB509,259でイムノブロットすると、全長α-synucleinに対応する18kDのバンドに加えて14-16kD、30-35kDのバンドと高分子量域にスメア状の反応が見られた。これらの結果はα-synucleinが弧発性PD,DLB脳のLBに蓄積していることを示すものであり、弧発性PD,DLBにおける神経細胞変性とLBの形成に、家族性PDに見られるA53T変異に類似したα-synucleinの変化が関与している可能性がある。

Lewy Body (LB) is a characteristic disease of dementia (PD), Lewy Small Body (DLB). Recently, the relationship between α-synuclein gene and PD in familial PD families has been noticed. The relationship between LB and α-synuclein is discussed. DLB is a purified LB antigen, and LB is a specific antibody.α-synuclein and its identity are shown in the production of β-synuclein antibodies, in the detection of PD, in the staining of DLB, in the purification of LB antibodies against α-synuclein, and in the regulation of the existence of α-synuclein in LB. LB antigen and mAb are present in LB509, PD,DLB, and all dry and cortical LB antigens are strongly stained, and one of the normal soluble components is approximately 18kD. LB509 is a refined α-synuclein and β-synuclein. Anti-alpha synuclein specific antibody 259 and alpha, beta-synuclein specific antibody 77 stain LB509 and LB 253 stain LB Refined LB LB509,259, full length α-synuclein, 18kD, 14-16kD, 30-35kD, high molecular weight domain, high molecular weight domain. The results are as follows: α-synuclein accumulation in LB, α-synuclein accumulation in accumulation in LB, α-synuclein accumulation in LB, α-synuclein accumulation in.

项目成果

Baba M, Nakajo S, Tu P-H, Tomita T, Nakaya K, Lee VM-Y Trojanowski JQ, Iwatsubo T: "Aggregation of α-synuclein in Lewy bodies of sporadic Parkinson's disease and dementia with Lewy body disease." Am J Pathol. (in press).

Baba M、Nakajo S、Tu P-H、Tomita T、Nakaya K、Lee VM-Y Trojanowski JQ、Iwatsubo T：“散发性帕金森病和路易体病痴呆的 α-突触核蛋白聚集。” （在新闻）。

Tashiro K, Hasegawa M, Ihara Y, Iwatsubo T: "Somatodendritic localization of phosphorylated tau in neonatal and adult rat cerebral cortex." Neuroreport. 8. 2797-2801 (1997)

Tashiro K、Hasekawa M、Ihara Y、Iwatsubo T：“新生和成年大鼠大脑皮层中磷酸化 tau 蛋白的体细胞树突定位。”

Tomita T, Chang TY, Kodama T, Iwatsubo T: "βAPP γ-secretase and SREBP site 2 protease are two different enzymes." Neuroreport. (in press).

Tomita T、Chang TY、Kodama T、Iwatsubo T：“βAPP γ-分泌酶和 SREBP 位点 2 蛋白酶是两种不同的酶。”