血管構築過程におけるTAB1遺伝子の機能解析

TAB1基因在血管构建过程中的功能分析

• 批准号: 12032219
• 负责人: 山田 源
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12032219/
• 关键词: TAB1; 器官形成; 細胞増殖因子; 血管; 血管内皮間葉相互作用; TGFβ; 遺伝子ノックアウトマウス; 心臓

近年血管発生に関わる分子が多く報告され、それらの分子機能が証明されつつある。TAB1は、TGFβスーパーファミリーにおけるシグナル分子でありTak1の制御因子として同定された。既に、TAB1がBMP系、TGFβ系、IL1等信号伝達に重要な制御をしている事が示されている。我々はこの様なカイネースpathwayの分子がin vivoで果たす機能を解析するため、ノックアウトマウス作成を行い、同分子の機能解析を世界で初めて行った。マウスTAB1cDNAをクローンした結果、既知のxenopus TAB1などと高いホモロジーを有していることがわかった。TAB1は胎生期に広範囲に各組織で発現しており、特に血管系内皮/間葉(平滑筋等に分化する)細胞において検出された。TAB1ホモ接合体は胎生致死である事が判明し、循環系、心臓などの異常によって浮腫、hemorrhageが生じる事が判明した。更に詳細な組織学的検討を行った結果、血管系において血管内皮細胞と間葉間での組織間相互作用の異常などにより血管内皮の剥離、更に循環系異常により多臓器でのアポトーシスが生じていることも明らかとなった。血管壁構成の制御分子群にTGF-betaスーパーファミリーがよく知られている。遺伝子ターゲティング法においてもリガンド、およびレセプター系に始まり、細胞内信号伝達分子群に至るまで、これまで多くの分子群が心、血管系形成に重要であるとの報告がなされつつある。今回in vivoにおいてTAB1遺伝子が血管壁を始め、心、肺、肝臓形成において重要であるとのデータが世界で初めて明らかになった。本結果は一流学術誌に現在投稿中である。今後は上記の信号伝達経路のダイナミックな制御をTAB1、TAB2の遺伝的相互作用などの解析を含め追及していく必要があると考えられる。

In recent years, there have been many reports on the molecular functions of vascular development. TAB1, TGFβ, and the control factor of TAB1 In addition, TAB1, BMP, TGFβ and IL1 signal transduction are important to control the development of the disease. The molecule of pathway is analyzed in vivo, and the function of molecule is analyzed in the world. TAB1 cDNA is the result of a well-known xenopus TAB1 gene. TAB1 is a new type of vascular endothelial/mesenchymal differentiation cell. TAB1: The event of fetal death, circulatory system, cardiac abnormality, edema, hemorrhage is identified. More detailed histological analysis of the results, vascular endothelial cells and mesenchymal tissue interaction abnormalities, vascular endothelial detachment, and circulatory abnormalities, multiple organ failure, such as: TGF-beta is the molecular group responsible for vascular wall formation. The molecular groups involved in intracellular signaling are important in the formation of the cardiovascular system. The blood vessel wall, heart, lung and liver are formed in vivo. This result is a first-class academic journal. In the future, the interaction between signal transmission and TAB1 and TAB2 will be analyzed, including the necessary analysis.

项目成果

Y.Ogino: "External Genitalia Formation : Role of Fibroblast Growth Factor, Retinoic Acid Signaling and Distal Urethral Epithelium (DUE)"Anal.NY Acad.Sci.. in press. (2001)

Y.Ogino：“外生殖器形成：成纤维细胞生长因子、视黄酸信号传导和远端尿道上皮 (DUE) 的作用”Anal.NY Acad.Sci.. 正在出版。

R.Haraguchi: "Molecular analysis of external genitalia formation : the role of fibroblast growth factor (Fgf) genes during genital tubercle formation."Development. 127(11). 2471-2479 (2000)

R.Haraguchi：“外生殖器形成的分子分析：成纤维细胞生长因子（Fgf）基因在生殖器结节形成过程中的作用。”开发。

K.Suzuki: "Defective terminal differentiation and hypoplasia of the epidermis in mice lacking the Fgf10 gene."FEBS Letter. 481. 53-56 (2000)

K.Suzuki：“缺乏 Fgf10 基因的小鼠表皮终末分化缺陷和发育不全。”FEBS 信函。

K.Miyado: "Requirement of CD9 on the egg plasma membrane for fertilization."Science. 287(5451). 321-324 (2000)

K.Miyado：“受精时卵子质膜上 CD9 的要求。”科学。