外生殖器形成過程解析に基づくトキシコジェノミックス戦略

基于外生殖器官形成过程分析的毒理学策略

• 批准号: 14042253
• 负责人: 山田 源
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042253/
• 关键词: 遺伝子; 生殖; マウス; 発生・分化; 環境; 外性器; 内分泌撹乱物質; Fgf; 発生・分子

我々はこれまで胎児外性器形成のため必要な細胞増殖因子群の機能解析を行なってきた。催奇形性因子群、内分泌撹乱物質等の作用が懸念されている哺乳類外生殖器の発生メカニズムに関する分子生物学アプローチは、今まさに緒についたばかりである。我々はこれまでFgf(繊維芽細胞増殖因子),Bmp, Shh(ソニックヘッジホッグ)遺伝子群の機能解析を行なってきた。その結果、世界で初めて胎児期外性器の先端に伸長を制御する重要な内胚葉性領域(DUE)が形成されることが明らかになった。今回我々は哺乳類外性器の発生モデルとして、胎児体幹部から発生する外性器形成初期、中期にかけて網羅的に細胞増殖因子群、転写因子群の遺伝子発現パターンを解析した。それらの解析によりdistaless(dll)遺伝子の高等哺乳類におけるホモログ遺伝子であるDlx遺伝子群が同定された。更にDlx5、6のダブルノックアウトマウスは極めて重篤な尿道形成異常を呈することが判明した。よってこれまでの一貫した取り組みにより哺乳類胎児外性器において細胞増殖因子群、並びにホメオボックス遺伝子群が相互に密接に関連して形態形成のための制御ネットワークを形作っていることが明らかとなった。Dlx遺伝子群やShh遺伝子などを含めて胎児後端の初期の基盤構造である総排泄腔、そういった発生の場から胎児外性器がいかに形作られるかという点についても遺伝的カスケードの情報が初めて得られた。このように本プロジェクトを通じてFgf, Shhを含めた初期胎児外性器の形成制御、Dlx遺伝子を介した精巣形成を含めたホルモンに依存した形成機構を見出した。この結果今後環境由来の催奇形性物質による影響という視点で重要な解析対象を同定した。

The functional analysis of cell growth factors necessary for the formation of fetal genitalia The effects of mutagenic factors and endocrine disruptors on the development of mammalian genitalia are closely related to molecular biology. The function analysis of Fgf(growth factor of cell),Bmp, Shh(microsatellite) gene subgroup was carried out. As a result, the development of an important endodermal domain (DUE) is controlled by the elongation of the ectogenital tip in the early fetal stage. In this paper, we analyze the development of mammalian genitalia, fetal organ development in the early and middle stages of genitalia formation, including cell proliferation factor groups, gene expression factor groups and gene expression factors. The higher mammals of the genus Dlx have the same identity as those of the genus Dlx. In addition, Dlx5 and 6 were identified as abnormal urinary tract formation. In mammals, the growth factors are closely related to each other, and the morphology is controlled. Dlx gene group: Shh gene group: Dlx gene group: Dlx gene group: The first step is to establish a mechanism for the formation of fetal external organs, and the second step is to establish a mechanism for the formation of fetal external organs. The result is that the origin of the strange substances in the future will affect the analysis of the important objects.

项目成果

荻野由紀子: "カダヤシ Gambusia affinis"細胞工学. 21・5. 522-523 (2002)

荻野由纪子：“Gambusia affinis” 21・5 522-523（2002）。

Ohta, S. et al.: "Efficient Gene Transduction Technique for Chick Embryos."Genesis. 37. 91-101 (2003)

Ohta, S. 等人：“鸡胚胎的高效基因转导技术”。创世纪。

Ozaki, H. et al.: "Six1 controls patterning of the mouse otic vesicle."Development. 131. 551-562 (2003)

Ozaki, H. 等人：“Six1 控制小鼠耳囊的模式。”开发。

Komatsu, Y. et al.: "Targeted disruption of the Tab1 gene causes embryonic lethality and defects in cardiovascular and lung morphogenesis."Mech Dev. 119. 239-249 (2002)

Komatsu, Y. 等人：“Tab1 基因的靶向破坏会导致胚胎致死以及心血管和肺形态发生缺陷。”Mech Dev.

Suzuki, K. et al.: "Development of the mouse external genitalia ; Unique model of organogenesis"Kluwer Publisher (Baskin eds.). (in press).

Suzuki, K. 等人：“小鼠外生殖器的发育；器官发生的独特模型”Kluwer Publisher（巴斯金编辑）。