外性器形成過程の発生遺伝学的解析

外生殖器形成过程的发育遗传学分析

• 批准号: 12877379
• 负责人: 山田 源
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877379/
• 关键词: 外性器; 器官形成; 細胞増殖因子; 尿道; 上皮間葉相互作用; FGF; 遺伝子ノックアウトマウス; 胎児

哺乳類は脊椎動物の中でも、良く発達した外性器を有している。これは哺乳類が効率的な精子の伝達手段を外性器発達によって獲得したことを意味しており、おそらくは水生生活から陸上生活への変化に対する受精方法の適応とも考えられる。高等哺乳類の外性器形成過程は、これまで分子発生工学的に全く解明されておらず、そもそも如何なるメカニズムで胎生期に外性器原基(一種の突起構造)が伸長するのか、更に如何にそれが分化して外性器を作っていくのか殆ど理解されていない。我々は本研究によって、まずマウス外性器の形成過程を分子発生工学的に解析する世界的に極めてユニークなプロジェクトを展開した。まず我々は、生殖結節の形成における諸分子群の機能を調べるため、マウス生殖結節の器官培養系を樹立した。また、このような系を用いてFgf遺伝子を発現している尿道上皮先端領域が、生殖結節間葉遺伝子の発現を制御し得ること、また尿道板上皮に発現するShhも外性器形成に必須であることを見いだした。以上の知見は、四肢と生殖結節の形成過程の類似性を進化発生学的に示唆する大変興味深い結果であり、外性器形成過程においても器官形成のシグナリングセンターが存在する可能性をも示している。以上のように世界的にユニークな研究成果を発表することができた。

Mammals are vertebrates, and their genitals are well developed. This means that the sperm of mammals can be transferred to the reproductive organs, and that the sperm of aquatic animals can be transferred to the reproductive organs. The process of formation of higher mammalian genitals is fully understood by molecular genetic engineering, including how to elongate the genitals (a protruding structure) during the prenatal period, and how to differentiate the genitals. In this study, we analyzed the formation process of exogenous organs and molecular bioengineering. The organ culture system for reproductive nodules was established. The development of Fgf gene in the urothelia apex and genital tubercle epithelium is essential for the development of genital genitalia. The above findings indicate the similarity of the evolutionary processes of the limbs and reproductive nodules, and the possibility of their existence in the process of genital organ formation. The results of the above research are presented in the following ways:

项目成果

Y.Ogino: "External Genitalia Formation : Role of Fibroblast Growth Factor, Retinoic Acid Signaling and Distal Urethral Epithelium (DUE)"Anal.NY Acad.Sci.. in press. (2001)

Y.Ogino：“外生殖器形成：成纤维细胞生长因子、视黄酸信号传导和远端尿道上皮 (DUE) 的作用”Anal.NY Acad.Sci.. 正在出版。

R.Haraguchi: "Molecular analysis of external genitalia formation : the role of fibroblast growth factor (Fgf) genes during genital tubercle formation."Development. 127(11). 2471-2479 (2000)

R.Haraguchi：“外生殖器形成的分子分析：成纤维细胞生长因子（Fgf）基因在生殖器结节形成过程中的作用。”开发。

K.Suzuki: "Defective terminal differentiation and hypoplasia of the epidermis in mice lacking the Fgf10 gene."FEBS Letter. 481. 53-56 (2000)

K.Suzuki：“缺乏 Fgf10 基因的小鼠表皮终末分化缺陷和发育不全。”FEBS 信函。

K.Miyado: "Requirement of CD9 on the egg plasma membrane for fertilization."Science. 287(5451). 321-324 (2000)

K.Miyado：“受精时卵子质膜上 CD9 的要求。”科学。