小脳皮質インターニューロンによる小脳神経回路網の伝達制御機構の解析

小脑皮质中间神经元对小脑神经网络传输控制机制的分析

• 批准号: 12050223
• 负责人: 渡辺 大
• 金额: $ 5.44万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12050223/
• 关键词: グルタミン酸受容体; トランスジェニックマウス; インターニューロン; 小脳; グルタミン酸

代謝型グルタミン酸受容体2型(mGluR2)プロモーター下にヒト・インターロイキン2型受容体アルファサブユニットとGFPの融合タンパク(IL-2R/GFP)を発現するトランスジェニックマウス(IL-2R/GFPマウス)を用いて、小脳および網膜のインターニューロンの機能を明らかにする目的で以下の実験を行った。(1)小脳スライス上でGFPの蛍光を指標にGABA作動性インターニューロンであるゴルジ細胞を同定し、ゴルジ細胞のグルタミン酸作動性シナプスの解析を電気生理学的に行った。イオンチャンネル型受容体、およびGABAB受容体のアンタゴニスト存在下で抑制性後シナプス電位(IPSP)が発生することを見い出した。このIPSPが代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)のアンタゴニストにより消失すること、mGluR2のノックアウトマウスのゴルジ細胞ではIPSPが消失することから、グルタミン酸シナプスでmGluR2を介してIPSPが生じることが明らかとなった。(2)IL-2R/GFPマウスでは、ヒトIL-2Rを選択的に認識するイムノトキシンを中枢神経に局所投与するとトランスジーンを発現する細胞が選択的に脱落する。網膜では、トランスジーンが、mGlUR2の分布と一致して、コリン作動性アマクリン細胞に特異的に発現する。イムノトキシン局所投与によりコリン作動性アマクリン細胞の選択的破壊実験をおこなった。その結果、網膜内の神経ネットワークの情報抽出過程で、光の動きに対して方向選択性が生じるが、これにコリン作動性アマクリン細胞が必須であることを示した。またコリン作動性アマクリン細胞消失後、視運動性眼球運動が障害されることから、網膜での方向選択性により視運動性眼球運動がコントロールされることが示唆された。

Type 2 acid receptor (mGluR2), acid receptor type 2 (IL-2R/GFP), acid receptor type 2 (acid receptor type 2). The small network networking device will be able to tell you how to do the following for the purpose of monitoring the network. (1) on the computer, the GFP radiation refers to the behavior of the GABA. The cell temperature is the same as that of the cell. The physiological function of the computer. After the presence of an inhibitive potential (IPSP) in the presence of an inhibitive potential (IPSP), the capacitor, the recipient, the capacitor, the The acid acceptor (mGluR) was replaced by the acid receptacle (mGluR). The acid capacitor (mGluR) disappeared, the mGluR2 cell disappeared, the IPSP disappeared, the cell disappeared, and the acid was introduced into IPSP. (2) the candidates selected by the IL-2R/GFP and IL-2R candidates are aware of the "shedding" of the selected cells. Network networking, networking, and mGlUR2 distribution are consistent with each other, and are responsible for the presence of specific cellular features. Please tell me the number of people who were voted for by the bureau and those who were selected by the Bureau. The result of the experiment, the process of extraction of information in the network, the selection of the direction of the optical device, and the activation of the computer must be checked. After the cells of motor activity have disappeared, the motor eye movements have been disabled, and the direction of the network has been selected. the movement of the eyeballs has been indicated and abetted.

项目成果

Kazumichi Yoshida,Dai Watanabe,Hiroshi Ishikane,Masao Tachibana,Ira Pastan and Shigetada Nakanishi: "A Key Role of Starburst Amacrine Cells in Originating Retinal Directional Selectivity and Optokinetic Eye Movement"Neuron. (in press).

Kazumichi Yoshida、Dai Watanabe、Hiroshi Ishikane、Masao Tachibana、Ira Pastan 和 Shigetada Nakanishi：“星爆无长突细胞在起源视网膜定向选择性和视动眼运动中的关键作用”神经元。

Satoshi Kaneko,Takatoshi Hikida,Dai Watanabe,Hiroshi Ichinose,Toshiharu Nagatsu,Robert J.Kreitman,Ira Pastan and Shigetada Nakanishi: "Synaptic Integration Mediated by Striatal Cholinergic Interneurons in Basal Ganglia"Science. 289. 633-637 (2000)

Satoshi Kaneko、Takatoshi Hikida、Dai Watanabe、Hiroshi Ichinose、Toshiharu Nagatsu、Robert J.Kreitman、Ira Pastan 和 Shigetada Nakanishi：“基底神经节纹状体胆碱能中间神经元介导的突触整合”科学。

Hikida, T., Kaneko, S., Isobe, T., Kitabatake, Y., Watanabe D., Pastan, I., Nakanishi, S.: "Increased sensitivity to cocaine by cholinergic cell ablation in nucleus accumbens"Proc Natl Acid Sci U S A. 98. 13351-13354 (2001)

Hikida, T.、Kaneko, S.、Isobe, T.、Kitabatake, Y.、Watanabe D.、Pastan, I.、Nakanishi, S.：“通过伏隔核胆碱能细胞消融增加对可卡因的敏感性”Proc Natl Acid

Yoshida, K., Watanabe, D., Ishikane, H., Tachibana, M., Pastan, I., Nakanishi, S.: "A key role of starburst amacrine cells in originating retinal directional selectivity and optokinetic eye movement"Neuron. 30. 771-780 (2001)

Yoshida, K.、Watanabe, D.、Ishikane, H.、Tachibana, M.、Pastan, I.、Nakanishi, S.：“星爆无长突细胞在起源视网膜定向选择性和视动眼球运动中的关键作用”神经元。

Hazama, M., Watanabe, D., Suzuki, M., Mizoguchi, A., Pastan, I., Nakanishi, S.: "Diffrerent regulatory sequences are required for parvalbumin gene expression in skeltal muscles and neuronal cells of transgenic mice"Molecular Brain Research. (in press). (2

Hazama, M.、Watanabe, D.、Suzuki, M.、Mizoguchi, A.、Pastan, I.、Nakanishi, S.：“转基因小鼠骨骼肌和神经细胞中的小白蛋白基因表达需要不同的调控序列”