Study on the feline lipid metabolism for prevention of hypercholesterolemia in mammals

猫脂质代谢预防哺乳动物高胆固醇血症的研究

• 批准号: 22K19321
• 负责人: 宮崎 雅雄
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Iwate University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19321/
• 关键词: ネコ; 高コレステロール血症; メバロン酸経路; アミノ酸; 代謝; コレステロール; フェリニン; トランスジェニックマウス

申請者は、完全肉食に進化したネコの代謝機構の研究から、これまで動物で見逃されていたコレステロール生合成を抑制する新たな脂質代謝経路（フェリニン経路）を発見することができた。これはコレステロール生合成の原料である化合物をフェリニンというアミノ酸に代謝して尿に排泄する経路である。ネコはフェリニンに代謝するDMAPPを増やすことでコレステロール生成量を著しく減少して、高コレステロール血症を防いでいることが分かった。今年度は、なぜネコがコレステロール生合成の原料を積極的にフェリニンに代謝できるのか、その分子機構の解明に取り組んだ。具体的には、DMAPPを積極的に脱リン酸化するフェリニン経路亢進の分子機構について解析を行った。大腸菌でDMAPPを脱リン酸化する酵素が報告されていたので、そのファミリーに属するタンパク質をネコで探索したら２０種類以上あった。そこで以下の方法で候補遺伝子を探索した。フェリニン排泄量には性差があり、雄ネコは雌ネコの5倍程度フェリニン生成量が高い。マウスでも同様の性差があり、雌マウスにテストステロンを投与すると雄レベルまでフェリニン排泄量が上昇する。これらの知見を手掛かりに、オスネコ、メスネコ、メスマウス、テストステロン投与メスマウスの肝臓からRNAを抽出してトランスクリプトーム解析を行った。その結果より脱リン酸化酵素候補遺伝子群の遺伝子発現量をプロファイリングして、オスネコやテストステロン投与マウスで発現量が高い遺伝子を絞り込み培養細胞で発現実験を行った。結果、候補遺伝子の一つに脱リン酸化を更新させる活性が認められた。

The applicant is interested in developing a new lipid metabolism pathway for the study of metabolic mechanisms for complete carnivorous tissue evolution and inhibition of lipid metabolism in animals. This is the first time that a chemical compound has been produced. DMAPP is the most important factor in the development of human beings. This year, the raw materials for the production of new products are actively involved in the production of new products, and the molecular structure of new products is analyzed. Specific to DMAPP, active deacidification, molecular mechanism analysis More than 20 species of E. coli were identified. The following methods are used to explore the candidate's knowledge. The amount of urine excreted by male is 5 times higher than that of female. The sex difference between the female and male is increasing. This knowledge is linked to the production of the virus, the production of the virus As a result, the expression of the candidate gene of the deacidifying enzyme was increased, and the expression of the candidate gene of the deacidifying enzyme was increased. Results, candidate genes and a release of acidification, update of activity and recognition

项目成果

Species-specific physiology and behavior in the domestic cat

家猫的物种特异性生理和行为

• DOI: 10.2502/janip.72.2.2
• 发表时间: 2022
• 期刊: Japanese Journal of Animal Psychology
• 作者: 宮崎雅雄;上野山怜子
• 通讯作者: 上野山怜子

岩手大学 分子生体機能学研究室

岩手大学分子生物功能实验室

ネコ特異な生理と行動

猫独特的生理和行为

• 发表时间: 2022
• 作者: Wu J;Sun W;Sun C;Xu C;Li S;Li P;Xu H;Zhu D;Li M;Yang L;Wei J;Hanzawa A;Tapati SJ;Ueonoyama R;Miyazaki M;Rahman A*;Wu S*;上野山怜子，大岡左枝，宮崎珠子，西川俊夫，宮崎雅雄;宮崎雅雄，上野山怜子
• 通讯作者: 宮崎雅雄，上野山怜子