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神経接着分子NB-2、NB-3のダブルノックアウトによる脳機能障害モデルの作製

双敲除神经粘附分子NB-2和NB-3建立脑功能障碍模型

基本信息

批准号：
12053277
负责人：
渡辺和忠
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

NB-2、NB-3は私達が発見したコンタクチンサブグループに属する神経接着分子で、ともに突起伸長活性をもつ分子である。私達はこれら2つの分子の機能を明らかにする目的で、脳内での発現場所・時期について詳細な検討を行っており、NB-3については既に遺伝子欠損マウスの作製も終え、その解析も進んでいる。NB-3は大脳では副嗅球、扁桃体、視床前背側核、下丘、大脳皮質第2,3,5層で出生直後のシナプス形成の最も盛んな時期に最大となる。一方、小脳では顆粒細胞と一部のプルキンエ細胞に強い発現が認められ、成体になるに従って強くなった。そこで、小脳の機能に重要な役割を果たしている可能性を考え、NB-3欠損マウスを作製し運動機能を中心とした行動解析を行った結果、運動協調性に欠陥が認められた。一方、NB-2は副嗅球、扁桃体、視床前背側核、下丘などNB-3と同じ部位での発現が認められたが、一方、蝸牛神経核、上オリーブ核、内側膝状体、大脳皮質聴覚野などに特徴的な強い発現が認められ、聴覚系での機能が類推された。そこで、本研究ではNB-2欠損マウスの作製を作製し、その解析を行った。NB-2遺伝子の一部をtauLacZ遺伝子に置き換え、ヘテロ接合体を用いてNB-2の発現場所をLacZの発現により調べたところ、免疫組織化学やin situハイブリダイゼーションと同じ結果を得た。NB-2欠損マウスもNB-3欠損マウスと同様に形態学的に顕著な異常は認められないが、免疫組織化学では差異の可能性が認められ、現在詳細に検討している。また、聴覚系を中心とした行動解析を行っている。更に、NB-2とNB-3では、副嗅球、視床前背側核、下丘で共通して非常に強い発現が認められるため、現在、両分子のダブルノックアウトを作製を行っている。

NB-2 and NB-3 can be used privately to see that they are connected to the molecules, the protuberances are elongated, and the active molecules are linked to each other. In the case of private information, the molecular mechanism can be used to understand the purpose of the purchase, the operation of the current market, the operation of the NB-3, and the verification and analysis of the information. The accessory olfactory bulb, tonsil, anterior dorsal nucleus of the bed, inferior colliculus and the skin of the NB-3 were born in the 2nd, 3rd and 5th postnatal periods. On the one hand, there is a cell in the cell, and there is a cell in the cell, and the adult is in a bad condition. It is possible to analyze the results of the operation and analysis of the results of the operation, the results of the operation, the possibility of the operation, the possibility of the operation, the analysis of the results of the operation of the center, and the lack of coordination of the operation. On one side, NB-2 accessory olfactory bulb, tonsil, prebedback nucleus, inferior colliculus nucleus, NB-3 nucleus, superior olfactory bulb, internal geniculate body, large skin herniated nucleus, hypothalamus, hypothalamus. In this study, the NB-2 is in short supply, and it is necessary to analyze the data. One of the NB-2 clones was used for the detection of tauLacZ fragments, and the conjugate was used to detect the same results by using the LacZ in the field of LacZ. The results of immunocytochemistry showed that the results were the same as those obtained by immunohistochemistry. NB-2 has no effect on NB-3. It is known that there is no significant difference in histology, immunocytochemistry, and histology. The operation analysis of the department and the center of the department will analyze the behavior of the bank. NB-2, NB-3, accessory olfactory bulb, prebeddorsal nucleus, hypothalamus, hypothalamus, nucleus, hypothalamus, nucleus, hypothalamus, olfactory bulb, parolfactory bulb, hypothalamus, hypothalamus and hypothalamus.