マウス皮膚がんモデルを利用したがん発症に関わる遺伝因子の究明

使用小鼠皮肤癌模型研究与癌症发生有关的遗传因素

• 批准号: 12213039
• 负责人: 永瀬 浩喜
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213039/
• 关键词: マウス皮膚がんモデル; がん感受性遺伝子; 7,12-dimethylbenz[a]anthracene; 遺伝学的遺伝子相関; 線形非線形回帰解析; 12-O-tetracanoylphorbol-13-acetate; がん修飾遺伝子; 化学発癌

多次元的に係わりあう発がんに関わる遺伝因子を、がん発症を表現型とした多遺伝子性疾患として捕らえる事で遺伝学的に同定して行く試みをこの1年間行ってきた。この複雑な遺伝因子を同定するためには環境因子を出来るだけ取り除いたもしくは同一にした集団での研究が必要となるが、ヒト集団ではそのような条件を満たす事は困難であり、実験動物による代用が必要とされた。我々はマウスを用いた皮膚がんの化学誘導モデルでこの遺伝的要因の同定を試み、このモデルより12の異なる遺伝子座が相互に影響しあい、発がんにおける多段階の変異に遺伝的に影響を与えている事を見出した。本年このアプローチの基本的データ処理法を確立し遺伝的相互作用を同定しCancer Research誌に報告できた。さらに遺伝子座内の候補遺伝子の細胞レベルでの機能、体細胞レベルの変化および生殖細胞レベルでのがん感受性への関与の検討を進めている。マウス第16番染色体候補遺伝子についてはその発言量がマウス皮膚癌および人を含めた培養癌細胞で高頻度に増幅している事を突き止めマウスモデルによる人癌関連遺伝子の同定の現実性を予想させるデータとして大変興味深く捉えている。研究はさらにヒトがん細胞株の検索で卵巣がんに最も高頻度に増幅が見られたことより卵巣がん腫瘍組織より抽出したRNAでの検索をスタートさせ少数例では有るが卵巣腫瘍においての特異的増幅を確認している。このようにマウスモデルを利用したヒトがん関連遺伝子の研究の有用性が確認されつつある。

Multiple symptoms, symptoms The environmental factors are determined to be the same as that of the environmental factors. In addition, the necessary conditions are not available for the study of the same collection of environmental factors. We use the chemical method to determine the difference between each other in the same way, and in the same way as in the same way. This year, we have established that the interaction between the two groups is the same as that of the Cancer Research report. In the constellation, there is an increase in the ability of reproductive cells, the ability of reproductive cells, the sensitivity of reproductive cells, the ability of reproductive cells, the sensitivity of reproductive cells, the ability of The 16th chromosomal phenotype, the number of children, the number of words, the number of people with skin cancer, the height of cancer cells, the amplitude of the disease, the size of the cell, the In the study, we found that the highest temperature of the cell line was the highest degree of disease. We can see that the RNA was extracted from the tissue, and there was a small number of cases in which there was a confirmation that the egg was specific. Please confirm the usefulness of the study on the usefulness of the child.

项目成果

A.Yoshiki,A.Kogiso,N.Hiraiwa, et al.: "Dose dependent effects of heavy ion beams irradiationon on the testes in mice."RIKEN Accel.Prog.Rep.. 34(in press). (2001)

A.Yoshiki、A.Kogiso、N.Hiraiwa 等人：“重离子束照射对小鼠睾丸的剂量依赖性影响”。RIKEN Accel.Prog.Rep.. 34（出版中）。

H.Nagase,J-H.Mao,J.P.de Koning et al.: "Epistatic interactions between skin tumor modifier loci in interspecific (spretus/musculus) backcross mice."Cancer Research. 61・4(in press). (2001)

H. Nagase、J-H. Mao、J.P. de Koning 等人：“种间（spretus/musculus）回交小鼠中皮肤肿瘤修饰基因座之间的上位相互作用。”癌症研究 61·4（出版中）。

永瀬浩喜: "動物疾患モデルのゲノム解析"Medico[ゲノム医学入門]シリーズ. 32・6(in press). (2001)

Hiroki Nagase：“动物疾病模型的基因组分析”Medico [基因组医学导论]系列32·6（印刷中）。

C.Yoshida-Noro,A.Yoshiki,M.Kusakabe,and H.Nagase,: "Mouse Mutagenesis by Heavy Ion Beam for the profiling of Morphogenetic Genes."RIKEN Accel.Prog.Rep.. 34(in press). (2001)

C.Yoshida-Noro、A.Yoshiki、M.Kusakabe 和 H.Nagase，“通过重离子束诱变小鼠以分析形态发生基因”。RIKEN Accel.Prog.Rep.34（印刷中）。