肺発がん感受性遺伝子群の同定及びその相互作用の検討

肺癌易感基因的鉴定及其相互作用研究

• 批准号: 20014031
• 负责人: 河野 隆志
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20014031/
• 关键词: 遺伝子多様性; DNA損傷・修復; ゲノム医科学; 非閉塞性肺疾患; 獲得免疫

23,000マイクロサテライト多型を用いた肺腺がん症例・対照群に対するゲノム網羅的関連解析により、染色体6p21.3に位置するD6S0067i座を肺腺がん感受性遺伝子座として同定し(P=2.4x10-7)。D6S0067i座周辺450-kbに存在する一塩基多型(SNP)について関連解析を行った。その結果、この座のSNPsは3つの連鎖不平衡ブロックを形成し、4つのクラスII主要組織適合遺伝子HLA-DQA1、-DQB1、-DRA1、-DRB1が一つのブロックに含まれていた。HLA-DQA1領域のSNPsが最も強い関連を示したことから、当該領域の責任遺伝子であると判断した。HLA-DQA1遺伝子の*03アレルは1656人の肺腺がん症例、1173人の対照間でリスクアレルであった(オッズ比=1.36,P=5.3x10-7)。よって、免疫反応の個人差が肺がんリスクを規定していることが示唆された。欧米人のゲノム網羅的関連解析で同定されたTERT遺伝子、CHRNA遺伝子の多型も本集団で肺腺がんリスクとの関連を示し、それぞれが独立に肺腺がんリスクに寄与していることが示された。リスクへの寄与は、HLA-DQA1及びCHRNA遺伝子は、肺がんの主要組織型である腺がん・扁平上皮がん・小細胞がんによらず寄与し、TERT遺伝子は腺がん特異的に寄与することが示唆された。よって、他国からの報告通り、本邦においてもTERT遺伝子は腺がん特異的、CHRNA遺伝子は腫瘍組織型に亘り感受性遺伝子として機能していることが確認された。日本人集団に2%存在するHLA-DQA1遺伝子の*03アレル及びTERT遺伝子のリスクアレルの両ホモ接合体のは肺腺がん高危険群であることが示唆された(オッズ比=4.76,P=4.2x10-7)。この結果は、HLA-DQA1及びTERT遺伝子の多型が本邦における肺腺がん高危険度群の同定に重要であることを示唆する。

23000 cases of lung adenosis were used in 23000 cases of lung adenosis. According to the analysis of chromosome 6p21.3, location of chromosomes, D6S0067i, lung gland, receptivity, etc. (P=2.4x10-7). There is a single gene polymorphisms (SNP) in the D6S0067i block week. The results show that the main components of SNPs, DQB1,-DRA1 and-DRB1 are HLA-DQA1,-DQB1,-DRA1 and-DRB1, respectively. The HLA-DQA1 domain "SNPs" is the most important to show that it is important to make a decision. There were 1656 cases of pulmonary adenosis and 1173 cases of pulmonary adenosis in the HLA-DQA1 hospital. The ratio was 1.36 ~ 5.3x10-7. Both immune response and immune response are required to indicate instigation in patients with lung cancer. The analysis of the Omi network is the same as that of the Omi people. The TERT node and the CHRNA node are multityped. In this collection, the lung gland is displayed, and the lung gland is sent independently. The main tissue types of lung cancer are the flat epithelium, the flat epithelium, the small cells, the TERT, the CHRNA, the lung and the lung. In other countries, in our country, in TERT, in our country, in other countries, and in other countries. In the Japanese population, there are 2% of the total number of HLA-DQA1 cubes in the Japanese population. The ratio is 4.76, 4.76, 4.2x10-7, respectively, and the ratio is 4.76 to 4.2x10-7). The results showed that HLA-DQA1 and TERT subtypes were the same as those in the high-risk group of lung glands.

项目成果

Association of KRAS polymorphisms with risk for lung adenocarcinoma accompanied by atypical adenomatous hyperplasias.

• DOI: 10.1093/carcin/bgn048
• 发表时间: 2008-05
• 期刊: Carcinogenesis
• 影响因子: 4.7
• 作者: T. Kohno;H. Kunitoh;Kenji Suzuki;Seiichiro Yamamoto;A. Kuchiba;Y. Matsuno;N. Yanagitani;J. Yokota

Contribution of nicotine acetylcholine receptor polymorphisms to lung cancer risk in a smoking-independent manner in the Japanese

• DOI: 10.1093/carcin/bgn257
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Shiraishi, Kouya;Kohno, Takashi;Yokota, Jun
• 通讯作者: Yokota, Jun

A catalog of genes homozygously deleted in human lung cancer and the candidacy of PTPRD as a tumor suppressor gene.

• DOI: 10.1002/gcc.20746
• 发表时间: 2010-04
• 期刊: GENES CHROMOSOMES & CANCER
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kohno, Takashi;Otsuka, Ayaka;Girard, Luc;Sato, Masanori;Iwakawa, Reika;Ogiwara, Hideaki;Sanchez-Cespedes, Montse;Minna, John D.;Yokota, Jun
• 通讯作者: Yokota, Jun

個々人の肺がん感受性を考慮した予防戦略

考虑个体肺癌易感性的预防策略

• 发表时间: 2009
• 作者: Hayashi;T.;河野隆志
• 通讯作者: 河野隆志

Unbalanced translocation, a major chromosome alteration causing loss of heterozygosity in human lung cancer

• DOI: 10.1038/onc.2008.113
• 发表时间: 2008-08-14
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Ogiwara, H.;Kohno, T.;Yokota, J.
• 通讯作者: Yokota, J.