DNA修復能欠損メラノサイトを用いた再構築皮膚での紫外線によるメラノーマ形成誘導

利用 DNA 修复缺陷黑素细胞重建皮肤中紫外线诱导黑色素瘤形成

• 批准号: 12213080
• 负责人: 船坂 陽子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213080/
• 关键词: 色素性乾皮症; DNA修復能; 紫外線; メラノーマ; メラニン

A.要約:紫外線によるDNA修復能を欠損する色素性乾皮症A群患者皮膚よりメラノサイトを単離、培養することに成功した。正常メラノサイトとの比較において、中波長紫外線(UVB)領域でapoptosisがより少量の紫外線量で誘導されたのに対し、長波長紫外線(UVA)頷域では、細胞死の動態は正常メラノサイトとの間で差を認めなかった。異なるメラニン種を有するDNA修復能欠損メラノサイトは、ユーメラニンおよびメラニン不含メラノサイトについては各遺伝背景をもつXPAKOマウスより単離した。DNA修復能が欠損し、フェオメラニンを含有すメラノサイトを得るために、XPAKOC57BL/6とyellow mouseとのbackcrossによりこの性質をもつメラノサイトが産生されるよう、マウスを作製した。B.方法と結果:1.色素性乾皮症A群(XPA)患者皮膚および健常人皮膚より培養メラノサイトを樹立し、UVBを照射24時間後のapoptosisの形成率をCell Death Detection ELISA kitを用いて定量測定した。健常人メラノサイトでは、ほとんどapoptosisを誘導し得なかったが、XPAのメラノサイトでは10mJ/cm^2照射にてaoptosisが確認され、UVBによるapoptosis形成の感受性が異なることが明らかとなった。一方、UVA照射では、両メラノサイトにおいて細胞増殖、細胞死共に明らかな差異は認められなかった。2.ヒト由来のメラノサイトでは、メラニン含量が個人により異なること、またXPA患者は日本に多く、赤黄色いメラニンであるフェオメラニンを主として産生する赤毛の白人には極めてその発症頻度が低いことより、メラニン種の違いによる紫外線感受性を検討するためには、メラニン種の含有が特徴的でXPA遺伝子がノックアウトされたマウスが必要である。紫外線によるメラノーマ形成に深く関わるであろうと考えられているフェオメラニン含有マウス(yellow/C57BL6)を、C57blackのXPAノックアウトマウスとバッククロスにより作製した。

a. Conclusion: ultraviolet ray DNA repair can improve the success of patients with xeroderma pigmentosum group A. A small amount of ultraviolet radiation in the medium wavelength ultraviolet (UVB) domain leads to a small amount of ultraviolet radiation, a long wavelength ultraviolet (UVA) range, and a dead cell. The dynamic response of the dead cell is different from that of the normal wavelength ultraviolet ray (UVA). There is a DNA repair that does not contain any information on the background, XPAKO, isolation, etc. The DNA repairs are not valid, and there are some errors in the treatment of the disease, such as XPAKOC57BL/ 6, XPAKOC57BL/, yellow mouse, backcross, sex, sex, and so on. b. Methods results: 1. In patients with xeroderma pigmentosum group A (XPA), normal human skin samples were cultured and apoptosis formation rate (Cell Death Detection ELISA kit) was measured quantitatively after 24 hours of UVB irradiation. Normal people do not know if they are sensitive or apoptosis-sensitive. They are told that 10mJ/ cm ^ 2 is irradiated by aoptosis confirmation, and that UVB is sensitive to apoptosis. On the other hand, UVA irradiation, cell growth, cell death, cell death and cell death. two。 The reason for this is that the content of the drug is not sensitive to the ultraviolet ray, it is sensitive to ultraviolet rays. There is a special "XPA" that contains the necessary information. The formation of the UV cable is similar to that of the ultraviolet ray (UV). This is not true. This is true because there is a link (yellow/C57BL6) in the UV line. The C57 blacklist XPAM contains the following information.