DNA修復能欠損メラノサイトを用いた再構築皮膚での紫外線によるメラノーマ形成誘導

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1.紫外線によるDNA修復能を欠損する色素性乾皮症A群患者皮膚よりメラノサイトを単離、培養することに成功した。正常メラノサイトとの比較において、中波長紫外線(UVB)領域でapoptosisがより少量の紫外線量で誘導されたのに対し、長波長紫外線(WA)領域では、細胞死の動態は正常メラノサイトとの間で差を認めなかった。2.異なるメラニン種を有するDNA修復能欠損メラノサイトを得るためにユーメラニンおよびメラニン不含メラノサイトについては各遺伝背景をもつXPAKOマウスより単離した。3.DNA修復能が欠損し、フェオメラニンを含有するメラノサイトを得るために、XPAKOC57BL/6とyellow mouseとのbackcrossによりこの性質をもつメラノサイトが産生されるよう、マウスを作製した。4.DNA修復能欠損メラノサイトとDNA修復能正常ケラチノサイトよりなる人工表皮を作成し、ゼラチンで固めた線維芽細胞を真皮支持体成分として用いて作成した人工皮膚を、SCIDマウスに移植し、紫外線(WBおよびWA)を照射したところ2-3週で移植皮膚は壊死に陥った。そこで、ヒトおよびマウス皮膚をトリプシン処理により表皮成分を剥脱した真皮条に前述の人工表皮を作成したところ、速やかに血管成分が真皮側に形成されるためSClDマウスへの移植後も皮膚の壊死は避けられることが判明し、現在照射実験を続行中である。