グリオブラストーマ幹細胞のDNA修復能

胶质母细胞瘤干细胞的DNA修复能力

• 批准号: 22651016
• 负责人: 小松 賢志
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22651016/
• 关键词: 脳腫瘍; がん幹細胞; DNA修復; 放射線抵抗性; Sox11; Plag11

グリオブラストーマはもっとも悪性の脳腫瘍で平均生存率は12ヶ月に満たない。原因は電離放射線や制がん剤などに抵抗性であることによるが、その機序が近年のがん幹細胞の概念から解明されつつある。本研究は、グリオブラストーマのがん幹細胞と非幹細胞の可逆的な変換による細胞生物学的特性の変化から、グリオブラストーマの放射線抵抗性の機序を明らかにする事を目的とする。実験には、熊本大学脳外科から提供されたヒトグリオーマ幹細胞hGIC1とhGIC2を用いた。この細胞では、グリオーマ幹細胞マーカーplag11が高発現している事が確認された。この細胞に神経分化因子sox11を電気穿孔法で導入すると、plag11の発現が見られなくなった。このように、sox11の強制発現によりヒトグリオーマ幹細胞からヒトグリオーマ癌細胞への人工的な変換に成功した。これらの細胞を用いてDNA架橋を誘導する制がん剤感受性を比較した結果、ヒトグリオーマ幹細胞で顕著な抵抗性が見られた。DNA架橋剤の修復には相同組換えが必要なことから、ヒトグリオーマ幹細胞で相同組換え能が昂進、逆にヒトグリオーマ癌細胞では相同組換え能が低下していることが判明した。同様な結果はマウスグリオーマ細胞株mNSCL61-8Bで確認された。DNA二重鎖切断の指標であるH2AXのリン酸化は137Cs-γ線照射により、いずれの細胞でも同程度に起こることから、放射線あるいはシスプラチンに対するグリオブラストーマの抵抗性は、DNA修復能とりわけ相同組換えの活性化に原因する可能性が示された。

The average survival rate of female genital mutilation was 12 months. The reason for this is that the concept of stem cells has been clarified in recent years. The aim of this study is to clarify the mechanism of radiation resistance of stem cells and non-stem cells. Kumamoto University Department of Medicine The stem cells were identified by the high level of development. This cell differentiation factor sox11 was introduced by electroporation, and the expression of plag11 was observed. The stress of sox11 was successfully transformed into stem cells. The stem cells were induced by DNA bridging, and the sensitivity was compared with the resistance. DNA bridging is necessary for stem cell repair. It is necessary for cancer cell repair. The same results were obtained for cell line mNSCL61 -8B. The index of DNA double-lock cleavage is H2AX. The activity of H2AX in cells irradiated with 137Cs-γ rays is similar to that of H2AX in cells irradiated with 137Cs-γ rays. The resistance of H2AX to DNA double-lock cleavage and the possibility of activation of DNA repair are also shown.

项目成果

Differential role of repair proteins, BRCA1/NBS1 and Ku70/DNA-PKc in radiation-induced centrosome over-duplication

修复蛋白、BRCA1/NBS1 和 Ku70/DNA-PKc 在辐射诱导的中心体过度复制中的不同作用

• 发表时间: 2010
• 期刊: Cancer Sci
• 影响因子: 5.7
• 作者: Igarashi;K.;et al.;K.Komatsu
• 通讯作者: K.Komatsu

NBS1/BRCA1-dependent ubiquitination of g-tubulin

G-微管蛋白的 NBS1/BRCA1 依赖性泛素化

• 发表时间: 2010
• 作者: Misaki;K.;Suzuki;M.;Nakamura;M.;Handa;H.;Iida;M.;Kato;T.;Matsui;S.;Matsuda;T.;K.Komatsu
• 通讯作者: K.Komatsu

Bisbenzamidine derivative, pentamidine represses DNA damage response through inhibition of histone H2A acetylation.

• DOI: 10.1186/1476-4598-9-34
• 发表时间: 2010-02-09
• 期刊: Molecular cancer
• 影响因子: 37.3
• 作者: Kobayashi J;Kato A;Ota Y;Ohba R;Komatsu K
• 通讯作者: Komatsu K

Regulation of Homologous Recombination by RNF20-Dependent H2B Ubiquitination

• DOI: 10.1016/j.molcel.2011.02.002
• 发表时间: 2011-03-04
• 期刊: MOLECULAR CELL
• 影响因子: 16
• 作者: Nakamura, Kyosuke;Kato, Akihiro;Komatsu, Kenshi
• 通讯作者: Komatsu, Kenshi