DNA修復能力と毛細血管拡張性運動失調症(AT)形質発現の解析

DNA修复能力和共济失调性毛细血管扩张（AT）特征表达分析

• 批准号: 02152088
• 负责人: 小松 賢志
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152088/
• 关键词: 毛細血管拡張性運動失調症; 11番染色体; 染色体移入; DNA修復; 放射線抵抗性DNA合成

高発癌性遺伝病の毛細血管拡張性運動失調症の患者由来の細胞に微小核融合法を用いて正常ヒト染色体を移入した結果、11番染色体がすべてのAーTハイブリッドクロ-ンの放射線致死高感受性を正常に回復させた。AーT細胞は他にもいくつかの特有の形質がみられ、そのなかの特定の形質発現がAーT細胞の癌化に関連すると思われる。しかしながら、これらのAーT形質問相互の因果関係は明らかではない。今回11番染色体移入クロ-ンを用いて、AーT形質である放射線抵抗性DNA合成、DNA損傷からの修復能力の低下,高頻度染色体異常について検討した。放射線照射後の3HーTdR取り込みによるDNA合成速度を測定した結果、現在までに調べたクロ-ンについて,正常細胞と同様の放射線照射後のDNA合成速度の低下が認められた。このことは、AーT形質の1つである放射線抵抗性DNA合成も細胞致死における放射線高感受性も同一遺伝子の欠陥に原因することを示唆する。一方、DNA修復能力は放射線照後に0.5MNacl高張処理20分間によって発現するfastPLD回復を測定した。その結果、11番染色体移入クロ-ンの修復能力はAーT細胞より大きく、正常ヒト線維芽細胞と同程度のレベルにまで回復した。ただし、11番染色体移入クロ-ンのPLD回復を阻害した時の生存率曲線は既にAーT生存率曲線より高値であるために、fastPLD回復ではAーT放射線致死高感受性を説明できない。今後は他のタイプのDNA修復について検討する必要がある。AーT細胞の染色体異常は自然発生および放射線誘発頻度ともに高いことが知られている。11番染色体移入クロ-ンでは両染色体異常頻度ともに正常細胞のレベルにまで低下した。このことはAーTの放射線致死感受性と染色体異常の誘発が密接に関連していることを示している。

The micronuclear fusion method was used to transfer normal chromosomes from cells derived from patients with capillary dyskinesia, a form of high-risk cancer syndrome.したResults, Chromosome 11 がすべてのAーTハイブリッドクロ-ンのHigh susceptibility to radiation lethality をNormal させた. AーT cells have a unique morphology and quality, and a specific morphology and quality of AーT cells are related to cancerization.しかしながら、これらのAーT-shaped interrogation of mutual causality は明らかではない. This time, the 11th episode of chromosome transfer into the クロ-ンを use いて, AーT-shaped quality である radiation-resistant DNA synthesis, DNA damage からのlow repair ability, high-frequency chromosomal abnormalities について検検した. After radiation irradiation, the results of 3H-TdR measurement and DNA synthesis rate measurement are now available. It is recognized that the speed of DNA synthesis in normal cells is reduced after irradiation with radiation.このことは, AーT-shaped quality の1つであるRadio-resistant DNA synthesis もCell-lethal におけるHigh sensitivity to radiation もThe same reason することをshows する. On the one hand, the DNA repair ability was measured by fastPLD recovery after irradiation and high tension treatment with 0.5MNacl for 20 minutes. As a result, the repair ability of the 11th chromosome into the クロ-ンのAーT cell is large and the normal T cells are repaired to the same extent.ただし、Chromosome 11 transferred into クロ-ンのPLD recovery をHinder したのsurvival rate curve はJiにAーT survival rate The curve is high and the fastPLD response is high susceptibility to radiation-induced death. From now on, it will be necessary to repair DNA in the future. Chromosomal abnormalities in A-T cells occur naturally and the frequency of radiation-induced disease is high and the disease is known to be high. Chromosome 11 is transferred into the クロ-ンでは両chromosome abnormality frequency and the frequency of chromosomal abnormalities in normal cells is low.このことはAーTのRadiolethal susceptibility and chromosomal abnormality のinducing 発がclose connection していることをshow している.

项目成果

小松 賢志: "毛細血管拡張性運動失調症の遺伝子マッピング" 医学のあゆみ. 154. 179 (1990)

Kenji Komatsu：“共济失调毛细血管扩张症的基因图谱”医学史 154. 179 (1990)。

K.Komatsu: "Radiation dose to mouse liver cells from ingestion of tritiated food or water" Health Physics. 58. 625-629 (1990)

K.Komatsu：“摄入氚食物或水对小鼠肝细胞的辐射剂量”健康物理学。

小松 賢志: "ハイパ-サ-シアによるC3H10T1/2細胞癌化能の修飾" 日本医学放射線生物部会誌. 3. 110-113 (1990)

Kenji Komatsu：“吸音过度对 C3H10T1/2 细胞的癌变能力”，日本医学放射生物学杂志，3. 110-113 (1990)。

K.Komatsu: "Restoration of radiation resistance in ataxia telangiectasia cells by the introduction of normal human chromosomell." Mutation Res.253. 59-63 (1990)

K.Komatsu：“通过引入正常人类染色体来恢复共济失调毛细血管扩张细胞的辐射抵抗力。”

小松 賢志: "細胞致死・突然変異・細胞のがん化による ^3Hβ線と ^<252>Cf中性子線のRBE" 広島医学. 43. 561-563 (1990)

Kenji Komatsu：“由于细胞致死、突变和细胞癌变导致的 ^3Hβ 射线和 ^<252>Cf 中子的 RBE”广岛医学 43. 561-563 (1990)。