CD44の細胞運動・転移関連遺伝子発現における役割
CD44 在细胞运动/转移相关基因表达中的作用
基本信息
- 批准号:12215018
- 负责人:
- 金额:$ 2.69万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
CD44遺伝子導入細胞を用い、CD44の細胞運動や浸潤への係わりを解析した。1.ヒトCD44陰性肺癌細胞株にCD44cDNAを導入し、マウス皮下に移植したところ、形成された腫瘍の浸潤性が増加し、腫瘍組織中でのマトリックスメタロプロテイアーゼ2(MMP-2)の活性が増強していた。これらの細胞はヒアルロン酸存在下ではMT2-MMPの発現が亢進し、CD44と同様の局在性を示した。この結果からCD44のリガンド刺激で誘導されたMT2-MMPは組織中のMMP-2を活性化し、細胞浸潤を亢進させることが示唆された。2.ヒトCD44陰性乳癌細胞にCD44cDNAを導入し、ヒアルロン酸存在乍で培養すると細胞運動が亢進し、この亢進はRhoの特異的阻害剤であるC3の添加あるいはdominant negative Rhoを細胞に導入すると抑制された。この細胞をヒアルロン酸で刺激すると細胞質内にアクチンのストレスファイバーが形成された。CD44のリガンド刺激によって、Rhoの活性化とそれに続くアクチンの重合を生じさせ、細胞運動を制御していることが示唆された。3.1.と同様の細胞をヒアルロン酸及び抗CD44mAbで刺激するとfocal adhesion kinase(FAK)のチロシンリン酸化およびキナーゼ活性が増強した。以上の結果からCD44はリガンド刺激によって細胞内にシグナルを伝達し、MT2-MMP発現亢進やRhoの活性化を通して腫瘍細胞の運動や浸潤に係わっていることが示唆された。
The 伝 seed of CD44 was introduced into cells を, and the た was analyzed by を and わ を を of the や cell movement and infiltration of CD44 <s:1> cells. 1. ヒ ト CD44 negative lung cancer cell lines に CD44cDNA を import し, マ ウ ス subcutaneous に transplantation し た と こ ろ, forming さ れ た swollen sores の invasive が raised plus し, swollen sores in the organization で の マ ト リ ッ ク ス メ タ ロ プ ロ テ イ ア ー ゼ 2 (MMP - 2) の active が raised strong し て い た. In the presence of <s:1> れら <s:1> acid, で <s:1> MT2-MMP <e:1> shows が hyperactivity <e:1>, and CD44と is similar to と local を, indicating た. こ の results か ら CD44 の リ ガ ン ド stimulation induced さ で れ た MT2 MMP - は organization の MMP - 2 を activeness し, cell infiltration を hyperthyroidism さ せ る こ と が in stopping さ れ た. 2. ヒ ト CD44 negative breast cancer cells に CD44cDNA を import し, ヒ ア ル ロ ン acid exists at で cultivate す る と cell movement が hyperthyroidism し, こ の hyperthyroidism は Rho の specific resistance against tonic で あ る C3 の add あ る い は dominant negative Rho を cells に import す る と inhibit さ れ た. こ の cells を ヒ ア ル ロ で ン acid stimulation す る と cytoplasm に ア ク チ ン の ス ト レ ス フ ァ イ バ ー が form さ れ た. CD44 の リ ガ ン ド stimulus に よ っ て, Rho の activeness と そ れ に 続 く ア ク チ ン の overlap を raw じ さ せ, cell movement を suppression し て い る こ と が in stopping さ れ た. 3.1. と with others の cells を ヒ ア ル ロ ン acid and び resistance CD44mAb で stimulus す る と focal adhesion kinase (FAK () の チ ロ シ ン リ ン acidification お よ び キ ナ ー ゼ active が raised strong し た. の above results か ら CD44 は リ ガ ン ド stimulus に よ っ て in cells に シ グ ナ ル を 伝 し, MT2 MMP - 発 now hyperthyroidism や Rho の activeness を tong し の movement や て swollen sores cell infiltrate に department わ っ て い る こ と が in stopping さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Li,C.,Chen ら: "A Lys644Glu substitution in fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) causes dwarfism in mice by activation of STATs and ink4 cell cycle inhibitors."Hum.Mol.Gen.. 8. 35-44 (1999)
Li, C., Chen 等人:“成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3) 中的 Lys644Glu 取代通过激活 STAT 和 ink4 细胞周期抑制剂导致小鼠侏儒症。”Hum.Mol.Gen.. 8. 35-44 (1999)
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Qiang Y.W. et.al.: "Activation of mitogen-activated protein kinase through a5/b1 integrin is required for cell cycle progression of B progenitor cell line, Reh, on human stromal cells"Experimental Hematology. 28. 1147-1157 (2000)
强Y.W.
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yokota A. et.al.: "Potential use of serum CD44 as indicator of tumor progression in acute leukemia."Hematol Oncol.. 17(4). 161-168 (1999)
Yokota A. 等人:“血清 CD44 作为急性白血病肿瘤进展指标的潜在用途。”Hematol Oncol.. 17(4)。
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- 作者:
- 通讯作者:
Yokota A. et.al.: "Expression of exon v6-containing CD44 isoforms is related to poor prognosis of acute myelocytic leukemia."Hematol Oncol. 16. 131-141 (1998)
Yokota A. 等人:“含有外显子 v6 的 CD44 同工型的表达与急性髓细胞白血病的不良预后有关。”Hematol Oncol。
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