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血管基底膜構築コラーゲンのがん浸潤、転移制御作用

构建血管基底膜的胶原蛋白对癌症侵袭和转移的控制作用

基本信息

批准号：
12215041
负责人：
山口典子
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215041/
关键词：
血管新生エンドスタチン腫瘍がんコラーゲン

项目摘要

がんの増殖、転移には血管新生が主要な役割を果たすことから、近年血管新生阻害剤の抗腫瘍作用が注目され、種々の薬剤が開発途上にある。その中でエンドスタチンは内因性の血管新生阻害因子、すなわち基底膜構成成分の分解産物であり、強力な抗腫瘍作用を示すことが報告されてきた。ところがエンドスタチンの作用の機序は全く解明されていないことから、本研究では分子レベルで作用メカニズムを解析することを目的とした。また平行して動物モデルを利用しヒト脳腫瘍並びに大腸癌に対する有効性を評価する事を計画した。エンドスタチンは内皮細胞特異的にその増殖、遊送を阻害することから受容体の存在を仮定し、細胞とエンドスタチンの結合を顕微鏡下で観察した結果、細胞膜に点状の特異的な染色像が認められた。またエンドスタチンを固定化したカラムを用いて内皮細胞抽出液中の結合画分を調製したところ、2種の蛋白が含まれており現在シークエンス解析から蛋白の同定を進めている。エンドスタチンに対する特異抗体を作成し性状解析を行った結果、nativeな抗原を認識するクローンが得られたので、その抗体を利用して免疫沈降法の確立、抗体カラムの作製を行った。エンドスタチンの活性中心の検索では分子表面に位置する領域が活性中心と推測され、ペプチドによる確認を行っている。ヒト脳腫瘍摘出組織の抽出液にはウエスタンブロットで25kDのエンドスタチン様のフラグメントが検出され、その発現量はグレードの高い悪性グリオーマで有意に増加していた。従って悪性度との相関性からマーカーとしての有用性が考えられた。ラットの脳内に腫瘍を移植し、エンドスタチンを投与して腫瘍の増殖に対する影響を検討した。腫瘍の大きさをMRIにより測定したところ投与群では対照群に比して明らかな増殖の抑制が認められた。

The main function of がんのproliferation, 転动にはangiogenesisがなservice cut を Fruit たすことから, blood in recent years The anti-tumor effect of the tube regeneration-inhibiting agent is of great concern, and the anti-tumor effect of the anti-cancer agent is of great concern. Intrinsic angiogenesis inhibitory factor, basal membrane structure The decomposition product of the ingredients is であり, and the strong anti-tumor effect is reported by すことがされてきた.ところがエンドスタチンの Effect Mechanism sequence は全く Explain されていないことから, the purpose of this study is to analyze the role of molecules in the molecular structure.またparallelしてanimalモデルをutilizationしヒトtumourandびにcoloncancerに対するeffectivenessをvaluation価する事をplanした.エンドスタチンは Endothelial cell-specific proliferation, migration and inhibition, existence of receptors and determination of cells The result of とエンドスタチンの combined with microscopic observation and the specific staining image of the cell membrane is spot-like and められた. The またエンドスタチンをimmobilized したカラムを is prepared by combining and dividing the いてendothelial cell extract solution.ところ、2 kinds of のproteinがcontaining まれておりNow シークエンスanalyzes からproteinの同定を入めている.エンドスタチンに対するSpecific antibody を Creation し Character analysis を Line った Results 、 Native な Antigen を Recognition するクローンが得られたので, そのantibody をutilizationしてimmunoprecipitation method was established, and antibody カラムのproduced を行った.エンドスタチンのACTIVE CENTER の検SO では molecule surface に position する domain が active center と speculate され, ペプチドによるconfirm を行っている.ヒトThe aspirated liquid of the tissue removed from the tumor にはウエスタンブロットで25kD のエンドスタチン様のフラグメントが検出され, その発现quantity はグレードの高い悪性グリオーマで有purpose に Increase plus していた.従って悪性とのdependenceからマーカーとしての usefulnessがtestえられた. It can be used for the transplantation of tumors within the skin and the effects of transplantation of tumors and ulcers. The size of the tumor is measured by MRI and the measurement of the size of the tumor is determined by the measurement of the size of the tumor.