Rho標的蛋白質ROCKキナーゼによる細胞悪性化の分子機序の解明

阐明Rho靶蛋白ROCK激酶引起细胞恶性肿瘤的分子机制

• 批准号: 12215068
• 负责人: 石崎 敏理
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215068/
• 关键词: 細胞悪性化; Rho; ROCK; mDia; アクチン細胞骨格; 微小管; 細胞運動; Rac

低分子量GTP結合蛋白質Rhoは、アクチン細胞骨格の再編成を介して細胞移動・接着を調節しており、ガン細胞の浸潤転移へもその関与が示されている。また、Rhoは細胞悪性化への関与も示されており、このような点からRhoを介するシグナル伝達経路の解明は、がん細胞の生物特性を知る上で極めて重要な情報を提供することが期待される。本年度、我々の主たる研究成果は以下の2点である。(1)Rho標的蛋白質mDiaによる微小管配向機序の解明:Rho標的蛋白質mDiaが、アクチン細胞骨格の再編成のみならず、mDia分子内のFH(formin homology)2領域を介して、微小管配向の調節に寄与していることを示した。FH2領域は、formin相同蛋白質群間で特に保存されている領域の1つであり、これまでその機能は不明であった。本報告が、FH2領域の細胞内機能を明らかにしたはじめてのものである。(2)Rho-Racのシグナルクロストーク:RhoとRhoファミリータンパク質Racとの間のシグナル経路を明らかにした(論文投稿準備中)。本研究は、細胞が移動時のアクチン細胞骨格再編成の分子機序の解明に資するものと期待される。これらの成果に加え、現在、Rho標的蛋白質Rho Associated Kinase(ROCK)遺伝子欠損動物を作出している。今後、本動物を用い、in vivoにおいてRho-ROCK情報伝達経路の細胞癌化ならびに癌細胞浸潤転移における関与について検討する予定である。

The low molecular weight GTP binding protein (Rho) was used to bind the low molecular weight protein (LMWBG), and then the cellular DNA was transferred into the cell. The cell movement was followed by the cell migration, the cell immersion, and the cell culture. The information on the biological characteristics of the cells, the This year, we will review the research results at the following two points. (1) the sequence of microtubule alignment of Rho protein: the protein mDia of Rho, the cellular lattice of mDia, the domain of FH (formin homology) 2 in mDia molecule, the microtubule alignment were mailed to the microtubule, and then they were displayed. In the field of FH2 and formin, the same protein group is specially conserved. In the field of cancer, the mechanism of unknown protein is unknown. This notice, FH2 domain, the cellular machine can make sure that you can make sure that you don't know what to do. (2) Rho-Rac

项目成果

Kosako H et al.: "Rho-kinase/ROCk is involved in cytokinesis through the phosphorylation of myosin light chain and not ezrin/radixin/moesin proteins at the cleavage furrow."Oncogene. 19. 6059-6064 (2000)

Kosako H 等人：“Rho 激酶/ROCk 通过肌球蛋白轻链的磷酸化参与胞质分裂，而不是卵裂沟处的 ezrin/radixin/moesin 蛋白。”癌基因。

Kato T et al.: "Localization of a mammalian homolog of diaphamous, mDia1, to the mitotic spindle in HeLa cells."Journal of Cell Science. 114. 775-784 (2001)

Kato T 等人：“diaphamous 的哺乳动物同源物 mDia1 在 HeLa 细胞中有丝分裂纺锤体的定位。”细胞科学杂志。

Ishizaki T et al: "Coordination of microtubules and the actin cytoskeleton by the Rho effector mDia1."Nature Cell Biology. 3. 8-14 (2001)

Ishizaki T 等人：“Rho 效应子 mDia1 协调微管和肌动蛋白细胞骨架。”《自然细胞生物学》。

Bito,H., et al.: "A critical role for a Rho-associated kinase, p160ROCK, in determining axon outgrowth in mammalian CNS neurons."Neuron. 26. 431-441 (2000)

Bito, H. 等人：“Rho 相关激酶 p160ROCK 在决定哺乳动物 CNS 神经元轴突生长方面发挥着关键作用。”

Ishizaki T et al.: "Pharmacological properties of Y-27632, a specfic inhibitor of rho-associated kinases."Molecular Pharmacology. 57. 976-983 (2000)

Ishizaki T 等人：“Y-27632 的药理学特性，一种 rho 相关激酶的特异性抑制剂。”分子药理学。