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HMGドメイン転写因子SOXによるN-カドヘリン遺伝子の発現制御

HMG 结构域转录因子 SOX 对 N-钙粘蛋白基因表达的调节

基本信息

批准号：
12215091
负责人：
蒲池雄介
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215091/
关键词：
N-カドヘリン SOX転写因子 SOX2 細胞接着因子がん細胞の浸潤転写調節

项目摘要

HMGドメイン転写因子SOXは、パートナー因子と協同して転写制御を行うという特徴を持つ。SOXは、細胞分化過程で重要な働きをしており、細胞のがん化にも関連している可能性が高い。細胞接着因子N-カドヘリンは、胚発生における形態形成とともに、がん細胞の侵潤性の増大にも関係していることが分かりつつある。HMGドメイン転写因子SOX2とN-カドヘリンの発生過程における発現パターンを詳細に調べたところ、その類似性と現開始の時間的関係から、神経系および感覚器においては、N-カドヘリンがSOX2のターゲット遺伝子であるこが示唆された。実際、ニワトリ胚の頭部外胚葉にSOX2を電気穿孔法で強制発現すると、異所的なN-カドヘリン発現の誘導が見られた。この発現誘導は、同じサブグループに属するSOX1,SOX2,SOX3によっては起こったが、他のサブグループのSOXでは起こらなかった。したがって、SOX1/2/3とこれらのSOXに特異的なパートナー因子との協調作用で、N-カドヘリンの発現制御がなされていることが予想された。また、ニワトリN-カドヘリン遺伝子の転写開始点付近17kbの塩基配列の決定を行ったところ、SOX結合配列が集中して存在している領域が複数見られた。しかし、N-カドヘリン遺伝子の現制御が、この17kb以外にあるエンハンサーにも依存していることが示唆されたので、遺伝子全領域を含むBACクローンを用いて、転写制御領域の同定を行っている。

HMG's default writing factor SOX, default writing factor, default writing control factor, default writing factor SOX is highly likely to be an important factor in cell differentiation. Cell adhesion factor N-factor is related to morphogenesis and cell invasiveness. HMG's response factor SOX2 and N-response factor SOX2. At present, SOX2 electroporation in the head ectoblast of the embryo can induce the emergence of N-terminal. This is the case with SOX1,SOX2,SOX3 and SOX. SOX1/2/3 and SOX-specific coordination factors and N-type control mechanisms are contemplated. The decision of the base alignment of the N-terminal sequence is nearly 17kb, and the SOX binding alignment is concentrated in the field of multiple occurrences. The N-frame code is used for the current control of the N-frame code, and the N-frame code is used for the control of the N-frame code.