分裂期チェックポイント異常によるアポトーシスの誘発

有丝分裂检查点异常诱导细胞凋亡

• 批准号: 12215109
• 负责人: 鈴木 文男
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215109/
• 关键词: 細胞応答; 分裂期チェックポイント; アポトーシス; ヒト舌がん細胞; チャイニーズハムスター細胞; p53; AIM-1; 遺伝子導入

細胞周期チェックポイント制御とアポトーシス誘発は、それぞれ遺伝子変異の固定化の回避と異常細胞の能動的な排除に働いており、損傷を受けた細胞ががん化に至る過程を防止する最も基本的な細胞応答反応の現れである。本研究では、両者が連動して働いているか否か、特に分裂期チェックポイント異常がアポトーシス誘発のトリガーとなりうるか否かについて解析した。実験には、p53が機能しているヒト舌がん由来SAS細胞とチャイニーズハムスター胎児由来CHE細胞、及び変異型p53を有するSAS/Trip248細胞とCHEmp53細胞を用いた。これら4種の細胞に紡錘体形成阻害剤を処理したところ、いずれの細胞も処理時間依存的に分裂期細胞が蓄積し、その頻度には大差は認められなかった。しかし、X線照射による一時的な分裂期細胞の消失の程度は正常型p53を持つ細胞の方が顕著に見られ、DNA損傷を介したG2/Mチェックポイントにp53が関与していることが示唆された。紡錘体阻害剤を処理した細胞では、p53の変異の有無に関わらず分裂期細胞の蓄積がピークに達した後にアポトーシスに特徴的な核凝縮した細胞が出現した。スタウロスポリン処理や紫外線照射の場合と異なり、明瞭な核の分断化像は観察されなかったが、この結果は紡錘体形成阻害がp53非依存性のアポトーシスを誘起することを示唆する。一方、分裂期制御に関わる遺伝子AIM-1の導入実験では、変異型p53を有する細胞においてのみAIM-1高発現細胞株が樹立できたが、正常型p53細胞では遺伝子導入細胞を選択する過程でいずれもアポトーシスにより死滅した。この結果より、分裂期制御遺伝子の強制発現が直接アポトーシスを誘発し、その細胞死にはp53が密接に関わっていることがわかった。

The cell cycle is controlled by the cell cycle, the cell, the cell, the cell. The purpose of this study is to determine whether or not, during the break-up period, there will be a significant increase in the number of patients in this study. in this study, we will be in contact with each other in this study. The expression of CHE and p53 can be detected in SAS cells and p53 cells. The origin of CHE cells and p53 cells have SAS/Trip248 cells and CHEmp53 cells. The four kinds of cell cells are formed to prevent the growth of cell cycle, which is time-dependent during the period of division, and the difference is very different. The degree of disappearance of mitotic cells at the time of exposure to X-rays and X-rays. Normal p53 cells were observed in normal cells, and DNA cells were introduced by G2 cytometers. p53 cells were not detected and instigated. The body interferes with the growth of the cells and the presence of p53 cells in the mitotic phase. The cells in the mitotic phase are abnormal. In this paper, the ultraviolet ray irradiation system was used to analyze the effect of ultraviolet radiation on the system, and it was clear that the nuclear dissection was used to observe the impact of the disease, and the results showed that the system was blocked by the formation of p53 non-dependent pathogens. On the one hand, the mitotic system was used to transfer the AIM-1 gene into the cell cycle, the p53 gene type p53 cell line was isolated from the normal p53 cell line, and the normal p53 cell line was inserted into the cell. The results showed that the mitotic system forced the cells to be infected directly, the cells died, and the p53 cells were closed.

项目成果

矢島浩彦: "熱ショックタンパク質とBcl-2ファミリータンパク質によるapoptosomeの制御"放射線生物研究. 35・4. 358-369 (2000)

矢岛裕彦：“热休克蛋白和 Bcl-2 家族蛋白对凋亡体的调节”放射生物学研究 35・4（2000 年）。

達家雅明: "低レベル放射線被曝による胸腺細胞のアポトーシス誘発過程における2型サイクリン依存的キナーゼ活性化現象"長崎医学会雑誌. 75. 291-293 (2000)

Masaaki Tatsuie：“低水平辐射照射诱导胸腺细胞凋亡过程中的 2 型细胞周期蛋白依赖性激酶激活现象”长崎医学会杂志 75. 291-293 (2000)。

数藤志帆: "M期チェックポイント・キナーゼScMPS1結合タンパクScMOB1のヒト・ホモローグの解析"長崎医学会雑誌. 75. 294-296 (2000)

Shiho Kazuto：“M 期检查点激酶 ScMPS1 结合蛋白 ScMOB1 的人类同源物的分析”长崎医学会杂志 75. 294-296 (2000)。

Suzuki,T.: "A 7.5-kb 3'-terminal cDNA sequence of chicken skeletal muscle nebulin reveals its actin binding regions."Zoological Science. 17. 1095-1099 (2000)

Suzuki,T.：“鸡骨骼肌星云蛋白的 7.5-kb 3 末端 cDNA 序列揭示了其肌动蛋白结合区域。”动物学科学。

Kusuda,M.: "Characterization and expression of a neurospora crassa ribosomal protein gene, cre-7."Current Genetics. 37. 119-124 (2000)

Kusuda,M.：“粗糙脉孢菌核糖体蛋白基因 cre-7 的表征和表达。”当前遗传学。