p53とNF-κBのクロストークによる放射線誘発アポトーシスの制御

通过 p53 和 NF-κB 之间的串扰控制辐射诱导的细胞凋亡

• 批准号: 12878093
• 负责人: 鈴木 文男
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12878093/
• 关键词: X線; 紫外線; アポトーシス; マウス胸腺由来細胞; p53; NF-κB; 基本転写因子; クロストーク; 放射線; マウス胸腺腫由来細胞; 転写因子; 転写コアクチベーター; p300; Cdk2

昨年度までの研究により、放射線高感受性のマウス胸腺リンパ腫由来3SB細胞は、X線誘発アポトーシスに高感受性であり、X線照射後に一過性のp53蛋白質の蓄積とNF-κBの機能低下が生じることがわかった。この種のp53とNF-κBの相反する反応(クロストーク)は正常マウス胸腺細胞においても確認され、放射線誘発アポトーシスが両基本転写因子によって密接に制御されていることが示唆された。そこで本研究では、X線とは全く異なるDNA損傷を誘発する紫外線においても同様の反応が見られるか否かについて調べた。実験には、p53が正常に機能する3SB細胞と、3SB細胞から分離したp53欠損細胞(1B1C4細胞)を用いた。既に報告したように、3SB細胞に5GyのX線あるいは20J/m^2の紫外線を照射すると、照射後24時間の培養で100%の細胞がアポトーシスで死滅した。一方、1B1C4細胞に5GyのX線を照射し24時間培養しても10%以下の細胞しかアポトーシスを起こさないのに対して、20J/m^2の紫外線照射では24時問後には約60%の細胞が死滅した。このことは1B1C4細胞の紫外線誘発アポトーシスはp53に依存しないことを示している。また、紫外線照射された1B1C4細胞ではNF-κBの機能低下が観察されなかったことより、変異型p53蛋白質はNF-κBとの共通なクロストーク因子に影響を与えないものと思われる。実際に、紫外線照射された1B1C4細胞についてアポトーシス阻害因子c-IAP1及びc-IAP2の量を測定したが、有意な変化は認められなかった。以上の結果より、マウス胸腺リンパ腫由来細胞の紫外線誘発アポトーシスを誘起するシグナル伝達経路には、p53やNF-κB及びそのクロストーク因子が関係しないことが示唆された。

Yesterday annual ま で の research に よ り, high radiation susceptibility の マ ウ ス thymus リ ン パ swollen は origin 3 sb cells induced by X-ray and 発 ア ポ ト ー シ ス に high susceptibility で あ り, X-ray irradiation に after transient の の p53 protein accumulation と nf-kappa B の function low が raw じ る こ と が わ か っ た. こ の kind の p53 と nf-kappa B の instead す る anti 応 (ク ロ ス ト ー ク) は normal マ ウ ス thymocyte に お い て も confirm さ れ, radiation induced 発 ア ポ ト ー シ ス が struck basic planning write factor に よ っ て contact に suppression さ れ て い る こ と が in stopping さ れ た. そ こ で this study で は, X-ray と は く all different な る DNA damage を 発 lure す る ultraviolet に お い て も with others の anti 応 が see ら れ る か no か に つ い て adjustable べ た. Be 験 に は, p53 function of normal に が す る 3 sb cells と, 3 sb か ら separation し た p53 owe damaged cells を b1c4 cells (1) using い た. Both に report し た よ う に, 3 sb cell に 5 gy の X-ray あ る い は 20 j/m ^ 2 の を exposure to the sun's ultraviolet rays す る と, 24 time の cultivate で 100% の cells after irradiation が ア ポ ト ー シ ス で die out し た. Side, 1 b1c4 cells に 5 gy の X-ray し 24 を exposure time cultivating し て も below 10% の cells し か ア ポ ト ー シ ス を up こ さ な い の に し seaborne て, 20 j/m ^ 2 の ultraviolet irradiation で は after 24 when asked に は about 60% が の cells die out し た. <s:1> <s:1> <s:1> と て 1B1C4 cells are induced by <s:1> ultraviolet light アポト <s:1> シス シス シス に p53に dependent on <s:1> な とを とを とを とを とを とを とを とを show て る る る る る る シス シス て p53に. ま た, ultraviolet irradiation さ れ た 1 b1c4 cells で は nf-kappa B の function low が 観 examine さ れ な か っ た こ と よ り, - different p53 protein は nf-kappa B と の common な ク ロ ス ト ー に ク factors influence を and え な い も の と think わ れ る. Be interstate に, ultraviolet irradiation さ れ た 1 b1c4 cells に つ い て ア ポ ト ー シ ス resistance against factor c - IAP1 and び c - IAP2 を の quantity determination し た が, intentionally な variations change は recognize め ら れ な か っ た. の above results よ り, マ ウ ス thymus リ ン パ swollen origin cells の uv induced 発 ア ポ ト ー シ ス を induced す る シ グ ナ ル 伝 da 経 road に は, p53 や nf-kappa B and び そ の ク ロ ス ト ー ク factor が masato is し な い こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

矢島浩彦: "熱ショックタンパク質とBcl-2ファミリータンパク質によるapoptosomeの制御"放射線生物研究. 35・4. 358-369 (2000)

矢岛裕彦：“热休克蛋白和 Bcl-2 家族蛋白对凋亡体的调节”放射生物学研究 35・4（2000 年）。

K.Sasai: "Suppression of postmitochondrial signaling and delayed response to UV-induced nuclear apoptosis in HeLa cells."Japanese Journal of Cancer Research. 93・3(印刷中). (2002)

K. Sasai：“HeLa 细胞中线粒体后信号传导的抑制和对紫外线诱导的核细胞凋亡的延迟反应”。《日本癌症研究杂志》93·3（出版中）。

K.Ishizaki: "Genetic changes induced in human cells in space shuttle experiment(STS-95)"Aviation, Space, and Environmental Medicine. 72・9. 794-798 (2001)

K.Ishizaki：“航天飞机实验中人体细胞的遗传变化（STS-95）”航空、空间和环境医学72·9（2001）。

鈴木文男: "放射線誘発アポトーシスにおける細胞種依存的な形質変化とcaspaseの活性化"広島医学. 55・3(印刷中). (2002)

Fumio Suzuki：“辐射诱导的细胞凋亡中的细胞类型依赖性形态变化和半胱天冬酶激活”广岛医学55・3（印刷中）。

達家雅明: "低レベル放射線被曝による胸腺細胞のアポトーシス誘発過程における2型サイクリン依存的キナーゼ活性化現象"長崎医学会雑誌. 75. 291-293 (2000)

Masaaki Tatsuie：“低水平辐射照射诱导胸腺细胞凋亡过程中的 2 型细胞周期蛋白依赖性激酶激活现象”长崎医学会杂志 75. 291-293 (2000)。