膀胱癌のCarcinoma in situ(CIS)における遺伝子異常

膀胱癌原位癌 (CIS) 的遗传异常

• 批准号: 11770123
• 负责人: 一宮 慎吾
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770123/
• 关键词: 膀胱癌; CIS; integrin beta 3

(目的)膀胱癌のCISにおける遺伝子的変異を検索することを目的として、現在までに知られている代表的分子種のcDNAを含むcDNA arrayを用い解析を行った。(方法)単一細胞からcDNA libraryを作成するプロトコールを参照し(Dulac C.、Current Topics of Developmental Biology、36、1998)、トリミングした新鮮凍結切片からcDNAを作成した。これらをアイソトープで標識し、cDNA array blotとハイブリダイゼーションを行った。CIS病変ならび対照としての正常粘膜には、術中迅速診断で用いた尿管断端の凍結切片を用いた。免疫組織化学については、パラフィン切片を用いて通常行われている方法で検討した。(結果と考案)CISおよび正常粘膜をプローブとしたオートラジオグラフィーのフィルムを比較検討した結果、CISにおいてintegrin beta 3の発現が低下していた。免疫組織化学的検討にても、integrin beta 3の発現に差が認められ、p53陽性細胞とほぼ一致してその発現が低下していた。正常粘膜ではintegrin beta 3は傘細胞に発現が強い傾向があった。PCR法で得られたcDNAをプローブとして用いているため、バイアスがかかることが予想されたが、cDNA arrayによる検索は、微細な病変の遺伝子解析に有用であると考えられた。今後は、integrin beta3のdown-regulationが腫瘍化に際しどのように関与しているのか、またp53ファミリーに属するp73との関係についても検討してゆきたい。※今回の研究成果の一部は、平成12年4月の第89回日本病理学会総会で発表された。

(purpose) of the bladder の CIS に お け る but 伝 son - different を 検 cable す る こ と を purpose と し て, now ま で に know ら れ て い る representative of molecular の cDNA contains を む cDNA array を line with analytical を い っ た. (Method)単 one cell するプロトコ らcDNA libraryを preparation するプロトコ を を を を reference to (Dulac C., Current Topics of Developmental. Biology, 36, 1998), トリ トリ トリ グ グ た た た fresh frozen sections of らcDNAを were prepared as た た. こ れ ら を ア イ ソ ト ー プ で identification し, cDNA array blot と ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン を line っ た. The CIS lesion is ならび compared with と て て <s:1> normal mucosa に, rapid intraoperative diagnosis で is made by <s:1> た た frozen section of the broken end of the urinary catheter を is made by <s:1> た. Immunohistochemical に つ い て は, パ ラ フ ィ ン slice を with い て line usually わ れ て い る method で beg し 検 た. と test case (results) CIS お よ び normal mucosa を プ ロ ー ブ と し た オ ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ ー の フ ィ ル ム を compare beg し 検 た results, CIS に お い て integrin beta 3 の 発 now low が し て い た. Of immunohistochemical 検 に て も, integrin beta 3 の 発 に poor が now recognize め ら れ, p53 positive cells と ほ ぼ consistent し て そ の 発 now low が し て い た. Normal mucosal で で integrin beta 3 <s:1> umbrella cells に show a が strong で tendency があった. PCR method to で ら れ た cDNA を プ ロ ー ブ と し て in い て い る た め, バ イ ア ス が か か る こ と が to think さ れ た が and cDNA array に よ る 検 cable は, subtle な disease - の heritage 伝 child useful analytical に で あ る と exam え ら れ た. Future は, integrin beta3 の down - regulation が swollen sores change に interstate し ど の よ う に masato and し て い る の か, ま た p53 フ ァ ミ リ ー に genus す る p73 と の masato is に つ い て も beg し 検 て ゆ き た い. ※ This time, the research results of the Japanese pathology society are presented in the 89th issue of the 総 meeting in April heisei 12, で and された.

项目成果

Ozaki T, et al.: "NFBD1/KIAA0170 is a novel nuclear transcriptional transactivator with BRCT domain"DNA and Cell Biology. 19・8. 475-485 (2000)

Ozaki T 等人：“NFBD1/KIAA0170 是一种具有 BRCT 结构域的新型核转录激活因子”DNA and Cell Biology 19·8 (2000)。

Ichimiya S, et al: "p73 : structure and function"Patholgy International. 50・8. 589-593 (2000)

Ichimiya S 等人：“p73：结构和功能”病理学国际 50・8（2000）。

Takada N, et al.: "Identification of a transactivation activity in the COOH-terminal region of p73 which is impaired in the naturally occurring mutants found in human neuroblastomas"Cancer Research. 59・12. 2810-2814 (1999)

Takada N 等人：“p73 COOH 末端区域反式激活活性的鉴定，该活性在人类神经母细胞瘤中发现的天然突变体中受损”，癌症研究 59·12（1999）。

Ichimiya S, et al.: "p73 at chromosome 1p36.3 is lost in advanced stage neuroblastoma but its mutation is infrequent"Oncogene. 18・4. 1061-1066 (1999)

Ichimiya S 等人：“染色体 1p36.3 处的 p73 在晚期神经母细胞瘤中丢失，但其突变很少”18・4 (1999)。