遺伝子治療用核酸キャリアー分子開発に関する基礎研究

基因治疗核酸载体分子开发的基础研究

• 批准号: 12217115
• 负责人: 新留 琢郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217115/
• 关键词: 遺伝子治療; 核酸キャリアー; デンドリマー; ペプチド; 糖

アミノ酸であるリジンから構成される塩基性デンドリマー(枝分かれ状高分子)の細胞内への遺伝子導入能について評価した。プラスミドDNAとの凝集体形成について蛍光顕微鏡を用いて観察した結果、500nm程度の球状の凝集体が観察された。また、サイトカラシンBでレポーター遺伝子の発現効率が低下したことから、この凝集体は細胞内へマクロピノサイトーシス様の機構で細胞内に取り込まれていることが示唆された。また、デンドリマー表面のアミノ基のpKaが低下していることから、そのスポンジ効果で、DNA複合体のエンドソームから細胞質へ積極的な移行が起きていることが考えられた。in vivoでの遺伝子キャリアーとしての有効性を評価するためにデンドリマーDNA複合体をマウスへ尾静脈より投与した。その結果、肝臓と肺において僅かながら発現が認められた。また、ガラクトース修飾したデンドリマーを合成し、マウスに投与した結果、肝臓に発現が認められたが、その効率は低いものであった。今後、ガラクトース修飾のパターンやデンドリマー自身の構造をさらに改良すれば、高発現かつ組織選択的な遺伝子導入を可能にする機能性遺伝子キャリアー分子が構築できると期待される。

In the presence of acid, the molecular weight of the polymer (branched and branched polymer) is different from that of the basic polymer. The results of the DNA condensate formation and the 500nm degree of the globular condensate were examined by the optical microscope and the optical microscope. The rate of infection was lower than that of the control group. The intracellular concentration of the clotting agent was significantly higher than that of the control group. On the surface, we need to know that the gene pKa is low, that is, the fruit, the DNA complex, the cell, and the active migration. In vivo

项目成果

T.Niidome: "Antibacterial Activity of Arg/Pro-rich Bactenecin 5 Model Peptides and Their Interaction with Phospholipid Membranes"Bull.Chem.Soc.Jpn.. 73巻. 1397-1402 (2000)

T.Niidome：“富含 Arg/Pro 的 Bactenecin 5 模型肽的抗菌活性及其与磷脂膜的相互作用”Bull.Chem.Soc.Jpn.. Vol. 73. 1397-1402 (2000)

T.Niidome: "Required Structure of Cationic Peptide for Oligonucleotide-Binding and Delivering into Cells"J.Peptide Sci.. 6巻. 271-279 (2000)

T.Niidome：“寡核苷酸结合和递送至细胞所需的阳离子肽结构”J.Peptide Sci.. Vol. 6. 271-279 (2000)

K.Yoshida: "Interaction of Pleurocidin and its Analogs with Phospholipid Membrane and their Antibacterial Activity"J.Peptide Res.. (印刷中).

K. Yoshida：“Pleurocidin 及其类似物与磷脂膜的相互作用及其抗菌活性”J. Peptide Res..（出版中）。

P.I.Padilla: "Morphorgic Differentiation of HL-60 Cells is Associated with Appearance of RPTPβ and Induction of Helicobacter pylori VacA Sensitivity"J.Biol.Chem.. 275巻. 15200-15206 (2000)

P.I.Padilla：“HL-60 细胞的形态分化与 RPTPβ 的出现和幽门螺杆菌 VacA 敏感性的诱导有关”J.Biol.Chem.. Vol. 275. 15200-15206 (2000)

T.Niidome: "Current Topics in Peptide & Protein Research"Research Trends. 188 (1999)

T.Niidome：“肽的当前主题