EPR-effect driven tumor delivery of multifunctional boron nanomedicine for neutron capture therapy

EPR效应驱动的多功能硼纳米药物的肿瘤递送用于中子捕获治疗

基本信息

  • 批准号:
    22KF0311
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2023-03-08 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We synthesized a water-soluble micellar drug called styrene maleic acid (SMA) copolymer conjugated glucosamine and boric acid (SGB-complex). It showed tumor selective accumulation based on EPR effect and excellent tumoricidal activity in vitro as well as various mouse tumor models. However, the precise chemical structure of SGB-complex and the detailed mode of action of cytotoxicity without neutron irradiation was not understood.During FY2022 period, I focused on the determination of molecular structure of SGB-complex by UV-vis, IR, NMR spectroscopy and liquid chromatography mass spectroscopy. We confirmed that the SMA-polymer bound to the glucosamine via amide bond and the boric acid was attached to glucosamine by di-ol bond (This works we reported at ACS Applied Biomaterials journal). Next, we try to find out the possible mechanism of in vitro cytotoxicity of SGB-complex. We hypothesized that SGB-complex might induce ER or mitochondrial stress in mild-hypoxia state. To support our hypothesis, we measure the ER stress marker phosphorylated eukaryotic initiation factor 2 alpha (p-eIF2), C/-EBP homologous protein (CHOP), and Caspase 3 and 7 expressions after treating of our drug. Interestingly, we found the SGB-complex significantly increased various ER stress markers that confirmed our drug induces ER stress in hypoxia adapted cancer cells. We also measured the mitochondrial membrane potential after treatment of our drug, and data showed very less changes occurred compare to non-treated group. TEM image will be able to confirm whether any mitochondrial damage occur or not.
我们合成了一种水溶性胶束药物,称为苯乙烯马来酸(SMA)共聚物共轭氨基葡萄糖和硼酸(SGB-complex)。在体外及多种小鼠肿瘤模型中均表现出基于EPR效应的肿瘤选择性蓄积,具有良好的杀瘤活性。然而,sgb -复合物的精确化学结构和在没有中子辐照的情况下细胞毒性的详细作用方式尚不清楚。FY2022期间,我重点研究了sgb -复合物的分子结构,包括UV-vis、IR、NMR、液相色谱质谱等。我们证实了sma -聚合物通过酰胺键与氨基葡萄糖结合,硼酸通过二醇键与氨基葡萄糖结合(我们在ACS Applied Biomaterials杂志上报道了这项工作)。接下来,我们试图找出sgb复合物体外细胞毒性的可能机制。我们推测sgb复合体可能在轻度缺氧状态下诱导内质网或线粒体应激。为了支持我们的假设,我们测量了内质酰胺应激标志物磷酸化真核起始因子2 α (p-eIF2)、C/-EBP同源蛋白(CHOP)以及治疗后Caspase 3和7的表达。有趣的是,我们发现sgb复合物显著增加了各种内质网应激标志物,这证实了我们的药物在适应缺氧的癌细胞中诱导内质网应激。我们还测量了我们的药物治疗后的线粒体膜电位,数据显示,与未治疗组相比,发生的变化非常小。TEM图像将能够确认是否有线粒体损伤发生。

项目成果

期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
研究室ホームページ
实验室主页
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Development of potent antipseudomonal β‐lactams by means of polycarboxylation of aminopenicillins
通过氨基青霉素多羧化作用开发强效抗假单胞菌β-内酰胺类药物
  • DOI:
    10.1111/1348-0421.12930
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Akter Shahinur;Migiyama Yohei;Tsutsuki Hiroyasu;Ono Katsuhiko;Hamasaki Chika;Zhang Tianli;Miyao Kenki;Toyomoto Touya;Yamamoto Keiichi;Islam Waliul;Sakagami Takuro;Matsui Hirotaka;Yamaguchi Yoshihiro;Sawa Tomohiro
  • 通讯作者:
    Sawa Tomohiro
A promising strategy for cancer treatment by using SMA-polymer encapsulated chlorophyll as a photodynamic therapy
使用 SMA 聚合物封装叶绿素作为光动力疗法治疗癌症的一种有前途的策略
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Waliul Islam;Jun Fang
  • 通讯作者:
    Jun Fang
A stable micelle of SMA-polymer encapsulated chlorophyll shows a potent anticancer effect as a photodynamic therapy
SMA 聚合物封装叶绿素的稳定胶束作为光动力疗法显示出有效的抗癌作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Waliul Islam;Ayaka Harada;Hiroyasu Tsutsuki;Jun Fang;Takuro Niidome;Tomohiro Sawa
  • 通讯作者:
    Tomohiro Sawa
A stable micelle of SMA copolymer encapsulated chlorophyll shows potent photodynamic effect for cancer treatment
SMA 共聚物封装叶绿素的稳定胶束显示出用于癌症治疗的有效光动力效应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Waliul Islam;Rayhanul Islam;Jun Fang;Hiroshi Maeda
  • 通讯作者:
    Hiroshi Maeda
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

新留 琢郎其他文献

遺伝子医学MOOK5、ウイルスを用いない遺伝子導入法の材料、技術、方法論の新たな展開
基因医学MOOK5,不使用病毒的基因转移方法的材料、技术和方法的新进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    新留 琢郎;新留 康郎;新留琢郎
  • 通讯作者:
    新留琢郎
遺伝子医学MOOK別冊、絵で見てわかるナノDDS、マテリアルから見た治療・診断・予後・予防、ヘルスケア技術の最先端第3章2,金ナノ粒子
基因医学MOOK专刊,纳米DDS图解,材料角度的治疗/诊断/预后/预防,前沿医疗技术第三章2,金纳米颗粒
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    新留 琢郎;新留 康郎
  • 通讯作者:
    新留 康郎
質量分析イメージングによる金ナノ粒子の体内分布解析
使用质谱成像分析金纳米颗粒的生物分布
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤井 政徳;中嶋 直敏;新留 琢郎;新留 康郎
  • 通讯作者:
    新留 康郎
Novel substrate peptide of protein kinase
新型蛋白激酶底物肽
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佳樹 片山;新留 琢郎;韓 暁明;秦 彬斗;矢山 由洋;下村 隆
  • 通讯作者:
    下村 隆
細胞内寄生菌感染症治療に向けた細胞接着性銀ナノ粒子の開発
开发细胞粘附银纳米颗粒用于治疗细胞内寄生真菌感染
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    ◯原田 彩花;上野 太輝;甲斐 雄大;徐 薇;津々木 博康;小野 勝彦;八尋 錦之助;澤 智裕;新留 琢郎
  • 通讯作者:
    新留 琢郎

新留 琢郎的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('新留 琢郎', 18)}}的其他基金

細胞内寄生菌を標的とする革新的抗菌薬送達システムの構築
构建针对细胞内寄生细菌的创新抗生素递送系统
  • 批准号:
    23K25210
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Innovative antibacterial drug delivery system to intracellular bacteria
创新的细胞内细菌抗菌药物输送系统
  • 批准号:
    22H03956
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
磁場でコントルールできる抗菌活性磁性ナノ粒子の開発
开发可通过磁场控制的抗菌活性磁性纳米粒子
  • 批准号:
    17F17411
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
薬剤コートした金ナノ粒子を使ったトキソプラズマ感染症治療
使用药物包被的金纳米颗粒治疗弓形虫感染
  • 批准号:
    09F09063
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
アレイ化DNAのin vivoトーンスフェクション
阵列 DNA 的体内转染
  • 批准号:
    18650124
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
デンドリティックポリリジンを使ったin vivo遺伝子デリバリー
使用树突状聚赖氨酸进行体内基因递送
  • 批准号:
    16023251
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
プラスミドDNAのマウス体内動態と遺伝子発現との相関
小鼠质粒 DNA 分布与基因表达的相关性
  • 批准号:
    16790106
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
遺伝子・遺伝子キャリアー複合体の細胞内でのトラフィックコントロール
基因/基因载体复合物的细胞内交通控制
  • 批准号:
    14703033
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
遺伝子治療用核酸キャリアー分子開発に関する基礎研究
基因治疗核酸载体分子开发的基础研究
  • 批准号:
    12217115
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
肝細胞選択的な遺伝子導入を可能にする新規ペプチド性核酸キャリアーの構築
构建新型肽核酸载体,实现选择性基因转移至肝细胞
  • 批准号:
    11771471
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似国自然基金

新型靶向硼药的研发及BNCT联合CAR-T治疗策略探索
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    100.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于多模态影像与语义引导的BNCT 快速精准剂量计算新方法及关 键技术研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
利用PET显像构建靶向肿瘤细胞αvβ6与肿瘤间质FAPα“二维 ”载硼药物用于胰腺癌BNCT治疗
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    30.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
面向BNCT中子束流监测的高性能GEM中子谱仪关键技术研究
  • 批准号:
    12375297
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    53 万元
  • 项目类别:
    面上项目
基于混合量化模型的热中子散射效应对BNCT中子束流品质影响机理研究
  • 批准号:
    12305340
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30.00 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于外泌体包被的荧光纳米探针用于脑胶质瘤硼药靶向递送监测与BNCT疗效评估
  • 批准号:
    22304073
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于大型加速器中子源装置的癌症治疗应用—BNCT中子束优化与剂量学关键问题研究
  • 批准号:
    12261131621
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    200.00 万元
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
基于双能瞬发γ探测的BNCT实时硼浓度/硼剂量监测新方法研究
  • 批准号:
    12220101005
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    250 万元
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
干细胞膜功能化氮化硼纳米球新型BNCT治疗/成像剂的构建及对黑色素瘤治疗的研究
  • 批准号:
    52002239
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
面向BNCT硼剂量实时测量的新结构康普顿相机设计与图像快速重建研究
  • 批准号:
    11905106
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    27.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

膠芽腫へのBNCT複合免疫療法の挑戦
BNCT联合免疫治疗胶质母细胞瘤的挑战
  • 批准号:
    24K12263
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
環状化scFv抗体を用いた次世代型BNCT用ホウ素製剤の創生
使用环状 scFv 抗体创建用于 BNCT 的下一代硼制剂
  • 批准号:
    24K09965
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
コンプトンカメラ線量計の粒子線BNCTへの応用
康普顿相机剂量计在粒子束BNCT中的应用
  • 批准号:
    23K21422
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
マクロファージ極性制御によるがん微小環境制御とBNCTへの影響に関する研究
巨噬细胞极性控制癌症微环境及其对BNCT的影响研究
  • 批准号:
    23K28434
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
BNCTの革新的照射法(回転BNCT照射)の基礎研究
创新BNCT照射方法(旋转BNCT照射)的基础研究
  • 批准号:
    24K18810
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
根拠に基づく科学的BNCT実現のための診断・治療用薬剤開発研究
诊断和治疗药物开发研究,实现循证科学BNCT
  • 批准号:
    24K10921
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
内在性アルブミンをホウ素キャリアに利用した次世代BNCTの構築
使用内源白蛋白作为硼载体构建下一代BNCT
  • 批准号:
    23K21154
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
BNCTのための中性子・γ線混在場における中性子線量計測法の開発
BNCT混合中子和γ射线场中子剂量测定方法的发展
  • 批准号:
    23K26589
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
放射能分布画像処理技術を組込んだ病院設置型BNCT用エネルギー分布測定手法の開発
结合放射性分布图像处理技术开发医院安装BNCT能量分布测量方法
  • 批准号:
    24K15608
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腫瘍内ホウ素の定量・動態追跡及び治療を実現するホウ素壊変応答型BNCT薬剤の開発
开发硼衰变响应BNCT药物,实现瘤内硼定量、动态跟踪和治疗
  • 批准号:
    24K18844
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了