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デンドリティックポリリジンを使ったin vivo遺伝子デリバリー

使用树突状聚赖氨酸进行体内基因递送

基本信息

批准号：
16023251
负责人：
新留琢郎
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究ではデンドリティックポリリジンを遺伝子キャリアーの基礎分子として採用し、in vivo遺伝子デリバリーシステムを構築することを目的としている。この分子はプラスミドDNAと表面電荷が中性の複合体を形成し、その複合体をマウス尾静脈より投与すると、投与量の数パーセントのDNAが3時間程度血中を安定に滞留する。また、担がんマウスの腫瘍部にもDNAの存在が認められた。さらに血中滞留性を向上させるために、分子表面に128個あるアミノ基の5%をPEG鎖で修飾した。その結果、DNAとの複合体は200nm程度で、そのサイズは長時間安定だった。PEG鎖が複合体間の凝集をふせいだものと考えられる。また、培養細胞に対してのトランスフェクションは低下した。これも、PEG鎖の修飾効果で、細胞への非特異的な吸着が抑制されたものと考えられる。細胞への認識能を高めるためにこのPEG鎖の先端に腫瘍組織を選択的に認識する環状RGDペプチドを修飾させることを試みた。修飾は3ステップの化学合成で完了し、収率よく合成できた。一方、デンドリティックポリリジンと同等の大きさをもつ金ナノ粒子でも同様の検討も行った。金ナノ粒子はその簡便な調製法や光応答性といったユニーク特性を持っており、新たな遺伝子キャリアー物質として期待できる。本研究ではアミノ基とPEG鎖を表面に修飾した金ナノ粒子の作製に成功した。そして、このDNAとの複合体をマウス尾静脈より投与した結果、数十分にわたるDNAの血中滞留が認められた。一方、金の臓器分布を調べた結果、血中に数時間にわたり認められ、PEG化することによって血中でのステルス性を獲得したことがわかった。また、尾静脈投与後、肝臓に電気パルスを与えると、血中を循環していたDNAがその部分で細胞内に移行し、効率よく遺伝子発現することがわかった。

In this study, we need to know that the gene molecules are used in the first place, and that the in vivo gene is used in the first place. The formation of the DNA surface charge neutral complex, the tail injection of the complex, the dose and the dose of the complex, the concentration of diazepam and the retention of diazepam in the blood were measured. The results showed that the concentration of diazepam in the blood was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). The molecular weight, the surface charge, the neutral complex, the complex, the tail, the dose, the dose, the concentration of diazepam and the retention of diazepam in blood were measured. Please tell me that there is a confirmation that there is a DNA in the department. The retention levels in the blood were increased, and the molecular surface was modified by a 5% PEG assay. The results of the test, the 200nm degree of DNA replication, and the long-term stability of DNA replication were analyzed. PEG complex agglutination assay was used to detect the DNA sequence of the complex. Let's go, let's go, let's go. The drugs, PEG, and cells are not specific to the absorption of drugs, inhibition, and testing. This is an attempt to improve the quality of the PEG environment, which is selected by the organization of the RGD environment. The chemical synthesis has been completed, and the rate of chemical synthesis has been improved. One party, the other, the same as the other. The properties of the metal particles are sensitive to the temperature, and the properties of the particles are sensitive to the temperature, and the properties of the new particles are expected. In this study, the surface was modified, the gold was modified, and the particles were successfully treated by PEG. The result of the tail injection and the result of the tail injection of the DNA complex, tens of minutes of DNA, remained in the blood. On one side, the gold dispenser distributes the results of the test, the number of times in the blood, the amount of time in the blood, the amount of money in the blood, and the amount of money in the blood. After intravenous injection, the liver, the blood, the blood, the DNA, the intracellular migration and the temperature were detected.