細胞選択的遺伝子導入を可能にするペプチド性核酸キャリアーの構築

构建能够实现细胞选择性基因转移的肽核酸载体

• 批准号: 09772027
• 负责人: 新留 琢郎
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09772027/
• 关键词: 遺伝子治療; 遺伝子導入; 肝細胞; ペプチド; ガラクトース

現在、外来遺伝子を細胞内に導入し、先天性疾患およびガン、エイズといった難病を治療する遺伝子治療が注目を浴びているが、その安全性や導入効率に問題が残されている。これまで、我々は合成ペプチドを核酸キャリアーとして用いた遺伝子導入法についてその有効性を示してきたが、本研究では安全かつ高効率な遺伝子導入を可能にする細胞選択的な遺伝子を示してきたが、本研究では安全かつ高効率な遺伝子導入を可能にする細胞選択的な遺伝子導入法を構築することを目的とした。今回は肝細胞表面にガラクトースレセプターが存在することに注目し、ガラクトース修飾ペプチドを用いた肝細胞特異的遺伝子導入について検討した。まず、ペプチド1分子あたり1〜4個のガラクトース残基を導入したペプチドを設計合成し、これらのヒト肝ガン由来株化細胞への遺伝子導入能を評価した。その結果、修飾したガラクトースの数が多いほど高い導入効率を示し、また、アシアロフェチュインによりその効率は阻害されたことから、この導入は細胞表面のアシアログリコプロテインレセプターを介していることを確認できた。また、取り込まれた遺伝子の細胞内での移行経路を様々な細胞内輸送に対する阻害剤を用いて検討した結果、糖修飾したペプチドを用いた場合、クラスリン依存的なエンドサイトーシス経路で細胞内へ取り込まれ、また、初期エンドソームや後期エンドソームから細胞質へ移行していることを明らかにした。

At present, there are many problems in the treatment of exotic diseases, such as intracellular penetration, congenital diseases, treatment, treatment, safety and safety. In this study, the safety, high rate of infection, and the possibility that the nucleic acid may be selected show that the nucleic acid is not available in this study. The purpose of this study is to introduce the safety, high rate and risk factors of the selected children into the law. This time, there is a problem on the cell surface of the liver. This time, there is a problem on the cell surface of the liver. The molecular weight and molecular weight of the enzyme 1 and 1 were added to the design and synthesis of the enzyme design, and the strain was transformed into the cell strain to generate the energy chain. The results, the results, the results and the results. In this paper, the results of the results of the results, the results of the results In the early stage, there are some problems in the early stage and the later period.

项目成果

Takuro Niidome et al.: "Binding of Cationic α-Helical Peptides to Plasmid DNA and Their Gene Transfer Abilities into Cells" Journal of Biological Chemistry. 272. 15307-15312 (1997)

Takuro Niidome 等人：“阳离子 α-螺旋肽与质粒 DNA 的结合及其将基因转移到细胞中的能力”《生物化学杂志》272. 15307-15312 (1997)。

Takuro Niidome et al.: "Structure and Property of Model Peptides of Proline/Arginine-rich Region in Bactenecin5" Journal of Peptide Research. (印刷中). (1998)

Takuro Niidome 等人：“Bactenecin5 中富含脯氨酸/精氨酸区域的模型肽的结构和特性”，肽研究杂志（1998 年出版）。

Naoya Ohmori et al.: "Interaction of α-Helical Peptides with Phospholipid Membrane : Effects of Chain Length and Hydrophobicity of Peptides" Journal of Peptide Research. 51. 103-109 (1998)

Naoya Ohmori 等人：“α-螺旋肽与磷脂膜的相互作用：肽链长度和疏水性的影响”肽研究杂志 51. 103-109 (1998)。

Takuro Niidome et al.: "Interaction of Lipophilic Peptides Derived from Mastoparan with Phospholipid Vesicles" Journal of Peptide Research. 50. 458-464 (1997)

Takuro Niidome 等人：“Mastoparan 衍生的亲脂性肽与磷脂囊泡的相互作用”肽研究杂志。

Naoya Ohmori et al.: "Interaction of α-Helical Peptides with Phospholipid Membrane : Effects of Chain Length and Hydrophobicity of Peptides" Journal of Peptide Research. (印刷中). (1998)

Naoya Ohmori 等人：“α-螺旋肽与磷脂膜的相互作用：肽链长度和疏水性的影响”肽研究杂志（1998 年）。