プラスミドDNAのマウス体内動態と遺伝子発現との相関

小鼠质粒 DNA 分布与基因表达的相关性

基本信息

  • 批准号:
    16790106
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.86万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

現在、遺伝子治療を目的として、塩基性リボソームやポリマーを遺伝子キャリアーとして用いる手法が精力的に研究されている。しかし、その多くがin vivoにおいて、有効に機能しているとは言い難い。そこで本研究ではいくつかの遺伝子キャリアーを例に挙げ、DNA複合体の静脈から全身投与後の血清成分との相互作用、そして、体内動態、細胞内でのタンパク質との相互作用を総合的に評価した。遺伝子キャリアーとしてデンドリティックポリリジンを使い、そのDNA複合体をマウス尾静脈から投与すると、数時間の血中滞留性を示したが、ポリエチレングリコール(PEG)修飾を行うと、さらにステルス性が向上することがわかった。また、培養細胞を対象にした実験においても、PEG修飾によりトランスフェクション効率は大きく減少することがわかった。しかし、PEG鎖の末端にRGDペプチド(腫瘍組織へのターゲティングリガンド)や腫瘍細胞表面に現れるフォスファチジルセリンに選択的に結合するペプチドで修飾することにより、腫瘍細胞内へのトランスフェクション効率が大幅に向上することがわかった。一方、細胞内において、DNAキャリアー複合体が相互作用するタンパク質の同定も行った。その結果、アクチンやアデノシルメチオニン合成酵素、アルギノコハク酸合成酵素などがその候補として同定され、その結合量は遺伝子キャリアーの種類によって異なることがわかった。これら細胞内で相互作用するタンパク質が細胞内でのDNAの挙動に大きな影響を与えると考えられる。細胞外でのステルス性、標的化、細胞内への取り込みと核への輸送を総合的にコントロールする遺伝子キャリアーシステムの構築が重要であることがわかった。
Now, but 伝 treatments を と し て, salt base リ ボ ソ ー ム や ポ リ マ ー を heritage 伝 son キ ャ リ ア ー と し て in い る technique が energy に research さ れ て い る. <s:1> て <s:1>, そ <s:1>, many くがin vivoにお そ て て, effective に function て, て ると, ると say that <s:1> is difficult to predict. そ こ で this study で は い く つ か の posthumous son 伝 キ ャ リ ア ー を example に 挙 げ, DNA complex の vein か ら の after whole body cast and serum components と の interaction, そ し て, body dynamic, intracellular で の タ ン パ ク qualitative と の interaction を 総 に evaluation of 価 し た. Posthumous son 伝 キ ャ リ ア ー と し て デ ン ド リ テ ィ ッ ク ポ リ リ ジ ン を い, そ の DNA complex を マ ウ ス caudal vein か ら cast with す る と, several time の stranded in blood を shown し た が, ポ リ エ チ レ ン グ リ コ ー ル line (PEG) modification を う と, さ ら に ス テ ル ス sex が upward す る こ と が わ か っ た. ま た, culture cell を like に seaborne し た be 験 に お い て も, PEG modification に よ り ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン は large working rate き く reduce す る こ と が わ か っ た. し か し, PEG lock の end に RGD ペ プ チ ド (swollen sores tissue へ の タ ー ゲ テ ィ ン グ リ ガ ン ド) や swollen sores cell surface に now れ る フ ォ ス フ ァ チ ジ ル セ リ ン に sentaku に combined す る ペ プ チ ド で modified す る こ と に よ り, swollen sores intracellular へ の ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン sharper rate が に sharply upward す る こ と が わ か っ た. One party, the intracellular にお にお て, the DNAキャリア <s:1> complex が interact with each other するタ パ パ, and the <s:1> mass <s:1> is fixed in った. そ の results, ア ク チ ン や ア デ ノ シ ル メ チ オ ニ ン synthetic enzyme, ア ル ギ ノ コ ハ ク acid synthesis enzyme な ど が そ の alternate と し て with fixed さ れ, そ の combining quantity は heritage 伝 son キ ャ リ ア ー の kinds に よ っ て different な る こ と が わ か っ た. こ れ ら cell interaction で す る タ ン パ ク qualitative が intracellular で の DNA の 挙 moved に big き な influence を and え る と exam え ら れ る. Extracellular で の ス テ ル ス, mark, the intracellular へ の take り 込 み と nuclear へ の conveying を 総 に of コ ン ト ロ ー ル す る posthumous son 伝 キ ャ リ ア ー シ ス テ ム の build が important で あ る こ と が わ か っ た.

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Characters of dendritic poly(L-lysine) analogues with the terminal lysines replaced with arginines and histidines as gene carriers in vitro
  • DOI:
    10.1016/s0142-9612(03)00542-8
  • 发表时间:
    2004-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    14
  • 作者:
    Okuda, T;Sugiyama, A;Aoyagi, H
  • 通讯作者:
    Aoyagi, H
Modification of Gold Nanorods Using Phosphatidylcholine to Reduce Cytotoxicity
使用磷脂酰胆碱修饰金纳米棒以降低细胞毒性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    M.Obata;N.Araki;M.Nakai;M.Gottschaldt;Y.Mikata;Y.Mikata;M.Nakai;T.Storr;T.Storr;T.Storr;S.Hirohara;Y.Mikata;谷原正夫;Kei Inumaru;Kei Inumaru;Masako Kato;Masako Kato;Masako Kato;Masako Kato;Masako Kato;M.Suzuki et al.;H.Takahashi et al.
  • 通讯作者:
    H.Takahashi et al.
カチオン性金ナノ粒子及びポリエチレングリコール修飾カチオン性金ナノ粒子並びにそれらの核酸との複合体
阳离子金纳米粒子、聚乙二醇修饰的阳离子金纳米粒子及其与核酸的复合物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Structure-activity relationship of an antibacterial peptide, maculatin 1.1, from the skin glands of the tree frog, Litoria genimaculata
  • DOI:
    10.1002/psc.560
  • 发表时间:
    2004-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Niidome, T;Kobayashi, K;Aoyagi, H
  • 通讯作者:
    Aoyagi, H
Preparation of primary amine-modified gold nanoparticles and their transfection ability into cultivated cells
  • DOI:
    10.1039/b406189f
  • 发表时间:
    2004-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.9
  • 作者:
    Niidome, T;Nakashima, K;Niidome, Y
  • 通讯作者:
    Niidome, Y
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遺伝子医学MOOK5、ウイルスを用いない遺伝子導入法の材料、技術、方法論の新たな展開
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    新留琢郎
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基因医学MOOK专刊,纳米DDS图解,材料角度的治疗/诊断/预后/预防,前沿医疗技术第三章2,金纳米颗粒
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    新留 琢郎;新留 康郎
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    新留 康郎
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新型蛋白激酶底物肽
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佳樹 片山;新留 琢郎;韓 暁明;秦 彬斗;矢山 由洋;下村 隆
  • 通讯作者:
    下村 隆
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  • DOI:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    ◯原田 彩花;上野 太輝;甲斐 雄大;徐 薇;津々木 博康;小野 勝彦;八尋 錦之助;澤 智裕;新留 琢郎
  • 通讯作者:
    新留 琢郎

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  • 批准号:
    23K25210
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.86万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
EPR-effect driven tumor delivery of multifunctional boron nanomedicine for neutron capture therapy
EPR效应驱动的多功能硼纳米药物的肿瘤递送用于中子捕获治疗
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  • 财政年份:
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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    2022
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    17F17411
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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デンドリティックポリリジンを使ったin vivo遺伝子デリバリー
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    16023251
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    2004
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  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.86万
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    12217115
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    2000
  • 资助金额:
    $ 1.86万
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  • 批准号:
    11771471
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 1.86万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

時空間相関イメージングによる細胞内遺伝子デリバリー機構の全容解明
通过时空相关成像完整阐明细胞内基因传递机制
  • 批准号:
    19K06590
  • 财政年份:
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    $ 1.86万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
プラスミドDNA/キトサン/コンドロイチン硫酸三元複合体による遺伝子デリバリー
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    2012
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  • 批准号:
    08J10495
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.86万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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  • 批准号:
    06J04448
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.86万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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  • 批准号:
    17016066
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.86万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
陽イオン化ゼラチンを用いた新しい遺伝子デリバリー技術の開発と臨床応用への基礎検討
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  • 批准号:
    16659362
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.86万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
デンドリティックポリリジンを使ったin vivo遺伝子デリバリー
使用树突状聚赖氨酸进行体内基因递送
  • 批准号:
    16023251
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.86万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
分子シンクロ機能を有するナノ会合体による遺伝子デリバリー
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  • 批准号:
    11167225
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.86万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
物理刺激と生物学的分子認識の統合による高効率・細胞選択的遺伝子デリバリー
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  • 批准号:
    13877396
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.86万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
新しい遺伝子デリバリー用材料としての高分子ミセルの構造設計とその機能評価
新型基因传递材料聚合物胶束的结构设计与功能评价
  • 批准号:
    99F00325
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 1.86万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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知道了