抗癌剤によるSおよびG2期での細胞周期停止の検討

抗癌药物对细胞周期停滞在 S 期和 G2 期的检查

• 批准号: 12217137
• 负责人: 杉本 耕一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217137/
• 关键词: Nbs1; Cds1; G2停止; S期遅延; ATM; アポトーシス

HL-60およびJurkat細胞株を種々の抗癌剤で処理し、細胞周期変化、アポトーシス、Nbs1およびCds1のリン酸化について検討した。S期に特異的に作用するAraCではNbs1のみがリン酸化されたのに対して、DNA topoisomerase IIの酵素活性を阻害してG2停止を起こすICRF193では、Cds1が特異的に変化を受けた。BrdUによるpulse labellingを用いた解析で、doxorubicinは低濃度でもG2停止とともにS期遅延を起こすことが示され、これに対応してdoxorubicin処理ではNbs1とCds1の両方がリン酸化された。以上より、主として、S期遅延はNbs1を、G2停止はCds1を介して起こることが想定された。正常およびAT由来のリンパ芽球間の比較から、AT細胞では、抗癌剤に反応して起こるS期遅延、G2停止と共にNbs1、Cds1のリン酸化も低下していることが示され、抗癌剤によるストレス刺激からNbs1、Cds1のリン酸化にいたる経路の中間にATの原因遺伝子産物であるATMが存在していると考えられた。低濃度の抗癌剤を48-60時間という比較的長期間作用させることによってNbs1またはCds1のリン酸化、S期またはG2期での細胞周期停止が起こるが、アポトーシスは惹起されず、細胞は次第にネクローシスを起こした。このことは、DNA損傷等の細胞へのストレスが、細胞周期の進行を阻止することによってアポトーシスを引き起こすとの仮説を支持せず、細胞周期停止とアポトーシスは異なる経路で制御されていることが示唆された。

HL-60 and Jurkat cell lines were seeded with anticancer agents, cell cycle modification, apoptosis, Nbs1 and Cds1. AraC has a phase-specific effect on Nbs1 and Cds1. AraC has a phase-specific effect on Nbs1 and Cds1. AraC has a phase-specific effect on ICRF193. AraC has a phase-specific effect on Nbs1 and Cds1. AraC has a phase-specific effect on ICRF193. AraC has a phase-specific effect on Nbs1 and Cds1. AraC has a phase-specific effect on ICRF193. AraC has a phase-specific effect on Nbs1 and Cds1. AraC has a ph-specific effect on ICRF193. AraC has a ph-specific effect on Nbs1 and Cds1. AraC has a ph-specific effect on ICRF193. AraC has a ph-specific effect on ICRF193. AraC has a ph-specific effect on Nbs1 and Cds1. AraC has a ph-specific effect on ICRF193. AraC has a ph-specific effect on ICRF BrdU pulse labeling analysis, doxorubicin-low concentration, G2 stop, S phase delay, Nbs1-Cds1 acidification. The above, main, S phase delay Nbs 1, G2 stop Cds 1, start, and end Comparison between normal and AT origin, anti-tumor agent, anti-tumor agent, anti-tumor The long-term effects of low concentrations of anticancer agents were compared between 48 and 60 days after treatment, and cell cycle arrest in phase S and phase G2 was initiated. The cell cycle is blocked by DNA damage, and the cell cycle is blocked.

项目成果

Tamayose K Sugimoto K et al: "Disappearance of chromosomal abnormalities and recovery of haematopoiesis after immuno-suppressive"Blood. (in press).

Tamayose K Sugimoto K 等人：“免疫抑制后染色体异常消失和造血功能恢复”血液。

Hua J,Hasebe T,Someya A,Nakamura S,Sugimoto K,NagadaI: "Evaluation of the expression of NADPH oxidase components during maturation of HL-60 cells to neutroplul lineage"J Leukoc Biol. 68. 216-224 (2000)

Hua J,Hasebe T,Someya A,Nakamura S,Sugimoto K,NagadaI：“HL-60 细胞向中性粒细胞谱系成熟过程中 NADPH 氧化酶成分表达的评估”J Leukoc Biol。

Sugimoto K,Tamayose K et al: "Activation of an ataxia telangiectasia mutation-dependent intra-S-phase checkpoint by anti-tumor drugs…"Br.J.Haematol.. 110. 819-825 (2000)

Sugimoto K、Tamayose K 等人：“抗肿瘤药物激活共济失调毛细血管扩张突变依赖性 S 期内检查点……” Br.J.Haematol.. 110. 819-825 (2000)